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GMP附錄原料藥篇一

取

樣

第一章

范

圍

第一條

本附錄適用于藥品生產(chǎn)所涉及的物料和產(chǎn)品的取樣操作。

第二章

原

則

第二條

藥品生產(chǎn)過程的取樣是指為一特定目的，自某一總體（物料和產(chǎn)品）中抽取樣品的操作。取樣操作應與取樣的目的、取樣控制的類型和待取樣的物料及產(chǎn)品相適應。應有書面的取樣規(guī)程。取樣應使用適當?shù)脑O備與工具按取樣規(guī)程操作。

第三條

應制定有效措施防止取樣操作對物料、產(chǎn)品和抽取的樣品造成污染，并防止物料、產(chǎn)品和抽取的樣品之間發(fā)生交叉污染。

第四條

取樣操作要保證樣品的代表性。一般情況下所取樣品不得重新放回到原容器中。

第三章

取樣設施

第五條

取樣設施應能符合以下要求：

1.取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應不低于被取樣物料的生產(chǎn)環(huán)境；

2.預防因敞口操作與其他環(huán)境、人員、物料、產(chǎn)品造成的污染及交叉污染； 3.在取樣過程中保護取樣人員； 4.方便取樣操作，便于清潔。

第六條

β-內(nèi)酰胺類、性激素類藥品、高活性、高毒性、高致敏性藥品等特殊性質(zhì)的藥品的物料或產(chǎn)品取樣設施，應符合本規(guī)范的生產(chǎn)設施要求。

第七條

物料取樣應盡可能在專用取樣間中進行，從生產(chǎn)現(xiàn)場取樣的除外。取樣間的使用應有記錄，按順序記錄各取樣區(qū)內(nèi)所取樣的所有物料，記錄的內(nèi)容至少應包括取樣日期、— 3 —

品名、批號、取樣人。

第八條

取樣設施的管理應參照本規(guī)范生產(chǎn)區(qū)域的管理要求，每種物料取樣后應進行清潔，并有記錄，以防止污染和交叉污染。

第四章

取樣器具

第九條

取樣輔助工具包括：包裝開啟工具、除塵設備、重新封口包裝的材料。必要時，取樣前應清潔待取樣的包裝。

第十條

各種移液管、小杯、燒杯、長勺、漏斗等可用于取低粘度的液體，應盡可能避免使用玻璃器皿。高粘度的液體可用適宜的惰性材料制成的取樣器具。粉末狀與粒狀固體可用刮鏟、勺、取樣釬等取樣。無菌物料的取樣必須在無菌條件下進行。

第十一條

所有工具和設備應由惰性材料制成且能保持潔凈。使用后應充分清洗，干燥，并存放在清潔的環(huán)境里，必要時，使用前用水或適當?shù)娜軇┝芟?、干燥。所有工具和設備都必須有書面規(guī)定的清潔規(guī)程和記錄。應證明取樣工具的清潔操作規(guī)程是充分有效的。

第五章

取樣人員和防護

第十二條

取樣人員應經(jīng)過相應的取樣操作培訓，并充分掌握所取物料與產(chǎn)品的知識，對于無菌物料及產(chǎn)品的取樣人員應進行無菌知識和操作要求的培訓，以便能安全、有效地工作。培訓應有記錄。

第十三條

取樣時應穿著符合相應防護要求的服裝，預防污染物料和產(chǎn)品，并預防取樣人員因物料和產(chǎn)品受到傷害。

第十四條

取樣人員對取樣時發(fā)現(xiàn)的異?，F(xiàn)象必須保持警惕。任何可疑跡象均應詳細記錄在取樣記錄上。

第六章

文

件

——

第十五條

應有取樣的書面操作規(guī)程。規(guī)程的內(nèi)容應符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第二百二十二條的要求。至少包含取樣方法、所用器具、樣品量、分樣的方法、存放樣品容器的類型和狀態(tài)、樣品容器的標識、取樣注意事項（尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項）、貯存條件、取樣器具的清潔方法和貯存要求、剩余物料的再包裝方式。

第十六條

對于物料一般采用簡單隨機取樣原則。對于產(chǎn)品除要考慮隨機取樣原則外，還要關注在生產(chǎn)過程中的偏差和風險，應抽取可能存在缺陷的產(chǎn)品進行檢驗。

第十七條

應填寫取樣記錄，記錄中至少應包括品名、批號、規(guī)格、總件數(shù)、取樣件數(shù)、取樣編號、取樣量、分樣量、取樣地點、取樣人、取樣日期等內(nèi)容。

第十八條

已取樣的物料和產(chǎn)品的外包裝上應貼上取樣標識，標明取樣量、取樣人和取樣日期。

第十九條

樣品的容器應當貼有標簽，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息。

第七章

取樣操作

第二十條

取樣操作的一般原則

被抽檢的物料與產(chǎn)品是均勻的，且來源可靠，應按批取樣。若總件數(shù)為n，則當n≤3時，每件取樣；當3＜n≤300時，按n＋1件隨機取樣；當n>300時，按n/2+1件隨機取樣。

第二十一條

一般原輔料的取樣

若一次接收的同一批號原輔料是均勻的，則可從此批原輔料的任一部分進行取樣。若原輔料不具有物理均勻性，則需要使用特殊的取樣方法取出有代表性的樣品?？梢愿鶕?jù)原輔料的性質(zhì)，采用經(jīng)過驗證的措施，在取樣前，恢復原輔料的均勻性。例如，分層的液體可以通過攪拌解決均勻性問題；液體中的沉淀可以通過溫和的升溫和攪動溶解。

第二十二條

無菌物料的取樣

無菌物料的取樣應充分考慮取樣對于物料的影響，取樣過程應嚴格遵循無菌操作的要求進行，取樣人員應進行嚴格的培訓，取樣件數(shù)可按照《中華人民共和國藥典》附錄無菌檢查法中批出廠產(chǎn)品最少檢驗數(shù)量的要求計算。

在對供應商充分評估的基礎上，可要求供應商在分裝時每件留取適當數(shù)量的樣品臵于與物料包裝材質(zhì)相同的小容器中，標識清楚，并臵于同一外包裝中，方便物料接收方進行定性鑒別，以減少取樣對物料污染的風險。

第二十三條

血漿的取樣操作應按照《中華人民共和國藥典》三部“血液制品原料血漿管理規(guī)程”的要求對每袋血漿進行取樣檢驗。

第二十四條

中藥材、中藥飲片的取樣人員應經(jīng)中藥材鑒定培訓，以便在取樣時能發(fā)現(xiàn)可能存在的質(zhì)量問題，藥材的取樣操作應按照《中華人民共和國藥典》一部附錄中藥材取樣法的要求進行，在取樣時應充分考慮中藥材的不均一性。

第二十五條

工藝用水取樣操作應與正常生產(chǎn)操作一致，取樣后應及時進行檢驗，以防止質(zhì)量發(fā)生變化。

第二十六條

為避免印刷包裝材料取樣時存在混淆的風險，每次只能對一種印刷包裝材料取樣，所取印刷包裝材料的樣品不能再放回原包裝中。樣品必須有足夠的保護措施和標識，以防混淆或破損。

第二十七條

應考慮到一次接收的內(nèi)包裝材料與藥品直接接觸的不均勻性，因此，至少要采用隨機取樣方法，以發(fā)現(xiàn)可能存在的缺陷。取樣件數(shù)可參考gb/t 2828.1（iso2859-1）《計數(shù)抽樣檢驗程序 第1部分：按接收質(zhì)量限(aql)檢索的逐批檢驗抽樣計劃》的要求計算取樣。

第二十八條

中間產(chǎn)品的取樣應能夠及時準確反應生產(chǎn)情況，在線取樣時應充分考慮工藝和設備對樣品的影響，選擇相應的生產(chǎn)時段和取樣位臵進行取樣操作；非在線取樣，取樣件數(shù)可按照本附錄第二十條的要求進行計算取樣。

第二十九條

成品的取樣應考慮生產(chǎn)過程中的偏差和風險。對于無菌檢查樣品的取樣，——

取樣件數(shù)應按照本規(guī)范無菌藥品附錄第八十條的規(guī)定，結(jié)合《中華人民共和國藥典》附錄無菌檢查法中批出廠產(chǎn)品最少檢驗數(shù)量的要求計算。

第三十條

放射性藥品的取樣操作可根據(jù)產(chǎn)品的實際情況進行，并采取相應的防護措施。第三十一條

物料和產(chǎn)品標準中有特定取樣要求的，應按標準要求執(zhí)行。對包裝材料、工藝用水等，按具體情況制定取樣操作原則。

第三十二條

取樣后應分別進行樣品的外觀檢查，必要時進行鑒別檢查。若每個樣品的結(jié)果一致，則可將其合并為一份樣品，并分裝為檢驗樣品、留樣樣品，檢驗樣品作為實驗室全檢樣品。

第三十三條

取樣數(shù)量應能夠滿足《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》中檢驗及留樣的要求。

第八章

樣品的容器、轉(zhuǎn)移和貯存

第三十四條

樣品的容器應能夠防止受到環(huán)境、微生物、熱原等污染，容器應避免與樣品發(fā)生反應、吸附或引起污染，并根據(jù)樣品的貯存要求，能避光、隔絕空氣與水份，防止樣品出現(xiàn)較原包裝更易降解、潮解、吸濕、揮發(fā)等情況。樣品容器一般應密封，最好有防止隨意開啟的裝臵。

第三十五條

取樣后應及時轉(zhuǎn)移，其轉(zhuǎn)移過程應能防止污染，不得影響樣品質(zhì)量。第三十六條

實驗室應有樣品貯存的區(qū)域和相應的設備。樣品的貯存條件應與相應的物料與產(chǎn)品的貯存條件一致。

第九章 術(shù) 語

第三十七條 下列術(shù)語含義是：

（一）簡單隨機取樣

從包含n個抽樣單元的總體中按不放回抽樣抽取n個單元，若任何n個單元被抽出的概

率都相等，也即等于1/（nn），則稱這種取樣方法為簡單隨機取樣。

注：簡單隨機抽樣可以用以下的逐個抽取單元的方法進行；第一個樣本單元從總體中所有n個抽樣單元中隨機抽取，第二個樣本單元從剩下的n-1個抽樣單元中隨機抽取，以次類推。

（二）具有代表性的樣品

根據(jù)一個抽樣方案，該方案可以確保抽取的樣品按比例地代表同一批次總體的不同部分或一個非均勻樣品總體的不同屬性，這樣的樣品就是具有代表性的樣品。

（三）樣品

取自一個批并且提供有關該批的信息的一個或一組物料或產(chǎn)品。

——

GMP附錄原料藥篇二

gmp車間流程

一．物料管理：包括原料，輔料和包裝材料，中間產(chǎn)品，成品等；

目標：（1）預防污染，混淆和差錯；

（2）確保儲存條件，保證產(chǎn)品質(zhì)量；

（3）防止不合格物料投入使用或成品出廠；

（4）控制物料的追溯性，數(shù)量，狀態(tài)和效期； 內(nèi)容：（1）規(guī)范購入：藥品生產(chǎn)所用物料應符合藥品標準，包裝材料標準或其他有關規(guī)定，不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響；藥品所用物料應從符合規(guī)定的單位購進，并按規(guī)定驗收入庫；可通過以下措施來保障：供應商的選擇和評估，定點采購，按批驗收和取樣檢驗；

（2）合理儲存：物料的儲存需按其性質(zhì)分類貯存，在規(guī)定條件下貯存，在規(guī)定期限內(nèi)使用及貯存期的養(yǎng)護

①分類原則：常溫，陰涼，冷藏及低濕等分開；固體，液體原料分開儲存；

揮發(fā)性物料避免污染其他物料；特殊物料按相應規(guī)定儲存和管理并立明顯標志；

②儲存條件：溫度：冷藏：2~10℃

陰涼：20℃以下

常溫：0~30℃

相對濕度：一般為45%~75%；特殊要求按規(guī)定儲存；

儲存要求：遮光、干燥、密閉、密封、通風等；

③使用期限：物料應按規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定使用期限的，其儲存一般不超過三年，期滿后復檢；

④倉儲設施及養(yǎng)護：儲存區(qū)應有與生產(chǎn)規(guī)模相適應的面積和空間，用于存放物料，中間產(chǎn)品，待驗品和成品，應能最大限度地減少差錯和交叉污染；倉儲區(qū)要保持清潔和干燥，照明通風及溫濕度的控制應符合儲存要求并定期監(jiān)測；

（3）控制放行與發(fā)放接收：①物料狀態(tài)與控制：待驗：黃色，處于擱置等待

狀態(tài)；合格：綠色，允許使用或被批準放行；不合格：紅色，不能使用或不準放行； ②發(fā)放和使用：質(zhì)量管理部門依據(jù)物料的購進情況及檢驗結(jié)果確定物料是否被放行，依據(jù)生產(chǎn)，包裝指令發(fā)放，發(fā)放領用應復核，及時登記卡，帳，便于追溯，物料的拆零環(huán)境應和生產(chǎn)環(huán)境相適應，防止污染，做到先進先出，近期先出；

③中間產(chǎn)品的流轉(zhuǎn)：為避免物料在傳遞的過程中出錯，應按規(guī)程操作，及時正確標志、發(fā)放、接收、認真復核并做好記錄；

④成品放行：放行前質(zhì)量管理部門應對有關記錄進行審核，包括配料，稱重過程的復核，各生產(chǎn)工序檢查記錄，儀器設備操作記錄，清場記錄，中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗結(jié)果，成品質(zhì)量檢驗結(jié)果等，符合要求并有審核人簽字方可放行；未經(jīng)審核批準的成品不得發(fā)放銷售； ⑤特殊物料的管理：成品標簽應由專人保管，憑批包裝指令發(fā)放，按實際需求量領用，標簽要計數(shù)發(fā)放，領用人核對，簽名，使用數(shù)，殘損數(shù)及剩余數(shù)之和與領用數(shù)相符，印有批號的殘損或剩余標簽應有專人負責計數(shù)銷毀，標簽發(fā)放使用銷毀應有記錄；劇毒品及貴重物品應專人專柜，雙人雙鎖保存；

（4）有效追溯：物料，中間產(chǎn)品和成品均要建立系統(tǒng)唯一的編碼，以區(qū)別于

其他所有種類和批次：①物料的編碼系統(tǒng)：物料代碼：通過物料代碼能有效識別物料的種類，具體名稱，規(guī)格及其標準，根據(jù)物料代

碼領取物料，能有效防止混淆和差錯；②物料及產(chǎn)品批號：通過物料批號使任一具體批次的物料的購進、驗收、取樣、檢驗、儲存、發(fā)放、使用等信息通過批號聯(lián)系起來，使物料便于識別，核對和追溯；

③帳卡物相符：物料帳：同一物料相關信息的登記，包括來源去向

及結(jié)存數(shù)量；貨位卡：識別貨跺的依據(jù)，記載該貨位的來源及去向；物料簽：用于識別單獨一件物料或產(chǎn)品的依據(jù)和標示，帳卡物相應信息必須保持一致；各檔案相關性和可追溯性：批檔案包括物料的購進、驗收、儲存、發(fā)放及批物料檢驗等，產(chǎn)品檔案包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄、批監(jiān)控記錄及批發(fā)貨記錄和批銷售記錄；所有相關信息應一致并可追溯；

二：生產(chǎn)管理：包括生產(chǎn)過程控制和生產(chǎn)環(huán)境控制；

生產(chǎn)管理是實現(xiàn)物料到成品的轉(zhuǎn)變過程，物料的質(zhì)量和生產(chǎn)過程的質(zhì)量共同構(gòu)成產(chǎn)品的質(zhì)量；

（1）生產(chǎn)工藝：應嚴格按注冊批準工藝規(guī)程進行生產(chǎn)，并依據(jù)工藝規(guī)程制定批指令，操作規(guī)程和批生產(chǎn)記錄，生產(chǎn)必須嚴格按照工藝和操作規(guī)程的方法，步驟進行，并對關鍵操作進行復核，（2）批生產(chǎn)記錄：①根據(jù)工藝規(guī)程制定批生產(chǎn)記錄母本，批記錄的發(fā)放應可控，并可追溯；

②記錄的內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱，生產(chǎn)批號，生產(chǎn)日期，操作者，復核者簽名，有關操作與設備，相關階段的產(chǎn)品數(shù)量，物料平衡的計算，生產(chǎn)過程的控制記錄等，批記錄的填寫應及時、完整、準確、整潔、清晰可辨，不得撕毀和任意涂改，更改時應在更改處簽名，注明日期并使原始數(shù)據(jù)仍可辨認，必要應注明原因； ③批生產(chǎn)記錄應按批號歸檔，保存至產(chǎn)品有效期后一年，未規(guī)定有效期的，其批生產(chǎn)記錄至少保存三年；

（3）①生產(chǎn)過程控制：生產(chǎn)前應檢查現(xiàn)場衛(wèi)生及設備狀態(tài)標示，確認操作間及設備，容器及計量器具清潔完好，無上次生產(chǎn)遺留物；各儀器和設備標示清楚，處于待運行和已清潔的狀態(tài)；

②生產(chǎn)操作人員應穿戴工作服，經(jīng)過上崗培訓，能夠嚴格按規(guī)定事項、方法、步驟、順序、時間等進行操作，并對生產(chǎn)過程控制點及項目按照規(guī)定的頻次和標準進行取樣檢測控制和復核，③中間控制品或成品的取樣點的環(huán)境應符合取樣要求，必要時應有防止產(chǎn)生污染和交叉污染的措施；

④配料稱量前應核對物料的品名、規(guī)格、批號、效期和狀態(tài)，計量器具經(jīng)過校準和調(diào)零，且其精度應能滿足所稱重量的要求，并有其他人復核，稱量的環(huán)境應與生產(chǎn)要求一致，有捕塵和防止交叉污染的設施；

⑤生產(chǎn)過程中也應有防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的塵粒、氣體、蒸汽等引起的污染和交叉污染的措施；

⑥每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設備容器應有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱，批號，數(shù)量等狀態(tài)標識；生產(chǎn)過程中使用的工藝用物料、水、氣、廢水等管道應有明顯標示并注明流向；

⑦每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄，內(nèi)容包括：工序品名、生產(chǎn)批號、清場日期、檢查項目及結(jié)果，清場負責人及復查人簽名，清場記錄應 歸入批生產(chǎn)記錄；

⑧在每批的一個工序或生產(chǎn)階段結(jié)束后，需要將物料的用量或產(chǎn)品產(chǎn)量的理論與實際之間比較，如果偏差超出正常情況，必須調(diào)查評價，排除質(zhì)量問題后才能流入下一工序或出廠，即物料，中間產(chǎn)品，成品在使用前、轉(zhuǎn)入下一工序時、出廠前都要經(jīng)qa審查是否符合規(guī)定，并決定是否放行或流轉(zhuǎn)；

⑨對成品有影響的關鍵物料，當供應商發(fā)生改變時，生產(chǎn)前應做應用性試驗； ⑩使用后剩余的散裝物料應及時密封，有使用人注明開啟日期，剩余量，使用者和復核者簽字后辦理退庫手續(xù)；

（4）①生產(chǎn)環(huán)境的控制：為控制污染和交叉污染，應采取適當?shù)募夹g(shù)手段或措施：設置必要的氣閘和通風；

②盡量降低因空氣循環(huán)使用，或未充分處理的空氣再次進入生產(chǎn)區(qū)所致污染的風險；

③在易發(fā)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)，操作人員應穿戴防護服；有避免交叉污染的捕塵和防塵設施；

④使用密閉的系統(tǒng)進行生產(chǎn)； ⑤設備使用清潔狀態(tài)標示；

⑥有適于物料中間產(chǎn)品及成品和所用器具暫存的區(qū)域；

⑦生產(chǎn)操作與設備應按工藝的流程順序合理布局，使物料的生產(chǎn)按同一順序方向流轉(zhuǎn)，以減少交叉污染的可能性；

（5）①返工或重新加工及混批的管理：不合格的中間產(chǎn)品和成品一般不得進行返工或重新加工，只有經(jīng)質(zhì)量部門對相關風險進行評估，其不影響最終成品的質(zhì)量，符合質(zhì)量標準，才允許返工或重新加工處理，②返工或重新加工應有專用記錄；加工后的批號在原批號后加一代碼以示區(qū)別； ③混批的批號應在該流水批號后加一代碼區(qū)別，并由車間登記所有混批的批次；

（6）生產(chǎn)過程緊急情況處理：出現(xiàn)緊急情況時如停水、電或設備故障等，應立即停止操作，關閉設備和電源，做好相關狀態(tài)標示和記錄，經(jīng)質(zhì)量部門評價后按規(guī)定處理；

三：包裝管理：①根據(jù)包裝指令包裝前應檢查包裝清場紀錄，每一包裝場所應標明包裝中的產(chǎn)品名稱和批號，②應核對所有發(fā)放的包裝材料的數(shù)量和標簽內(nèi)容與生產(chǎn)指令是否相符，如實填寫批包裝記錄，內(nèi)容包括：待包裝產(chǎn)品的名稱，批號規(guī)格印有批號的標簽及產(chǎn)品合格證，包裝材料的發(fā)放數(shù)量、發(fā)放人、領用人及復核人的簽名，已包裝產(chǎn)品的數(shù)量及包裝清場記錄，③包裝結(jié)束后應對已包裝和貼簽的產(chǎn)品進行檢查，保證本批容器和包裝的標簽正確無誤，包裝記錄應有復核人簽名，生產(chǎn)負責人簽名等；

④已打印批號的剩余包材應全部銷毀，并記錄，未打印批號的包材應退庫，并嚴格按相關規(guī)程執(zhí)行；

⑤核對包裝后的清場記錄；

四：庫存管理：①產(chǎn)品入庫應登記產(chǎn)品名稱，批號，入庫時間，數(shù)量，規(guī)格等相關信息，②庫存的環(huán)境應能滿足產(chǎn)品的要求，③入庫后做好貨位狀態(tài)卡標示；

④產(chǎn)品的出庫發(fā)貨應根據(jù)發(fā)貨指令做好登記記錄，內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱，批號，發(fā)貨數(shù)量，剩余數(shù)量，發(fā)貨日期，去向及負責人等，應做到最早批準庫存的產(chǎn)品先銷售，⑤銷售部門應建立每批產(chǎn)品的批銷售記錄，以保證產(chǎn)品能有效追溯，若有必要，便于撤回；

GMP附錄原料藥篇三

2010版gmp附錄 原料藥

第一章 范圍

第一條 本附錄適用于非無菌原料藥生產(chǎn)及無菌原料藥生產(chǎn)中非無菌生產(chǎn)工序的操作。第二條 原料藥生產(chǎn)的起點及工序應當與注冊批準的要求一致。第二章 廠房與設施

第三條 非無菌原料藥精制、干燥、粉碎、包裝等生產(chǎn)操作的暴露環(huán)境應當按照d級潔凈區(qū)的要求設置。

第四條 質(zhì)量標準中有熱原或細菌內(nèi)毒素等檢驗項目的，廠房的設計應當特別注意防止微生物污染，根據(jù)產(chǎn)品的預定用途、工藝要求采取相應的控制措施。

第五條 質(zhì)量控制實驗室通常應當與生產(chǎn)區(qū)分開。當生產(chǎn)操作不影響檢驗結(jié)果的準確性，且檢驗操作對生產(chǎn)也無不利影響時，中間控制實驗室可設在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)。第三章 設備

第六條 設備所需的潤滑劑、加熱或冷卻介質(zhì)等，應當避免與中間產(chǎn)品或原料藥直接接觸，以免影響中間產(chǎn)品或原料藥的質(zhì)量。當任何偏離上述要求的情況發(fā)生時，應當進行評估和恰當處理，保證對產(chǎn)品的質(zhì)量和用途無不良影響。

第七條 生產(chǎn)宜使用密閉設備；密閉設備、管道可以安置于室外。使用敞口設備或打開設備操作時，應當有避免污染的措施。

第八條 使用同一設備生產(chǎn)多種中間體或原料藥品種的，應當說明設備可以共用的合理性，并有防止交叉污染的措施。

第九條 難以清潔的設備或部件應當專用。第十條 設備的清潔應當符合以下要求：

（一）同一設備連續(xù)生產(chǎn)同一原料藥或階段性生產(chǎn)連續(xù)數(shù)個批次時，宜間隔適當?shù)臅r間對設備進行清潔，防止污染物（如降解產(chǎn)物、微生物）的累積。如有影響原料藥質(zhì)量的殘留物，更換批次時，必須對設備進行徹底的清潔。

（二）非專用設備更換品種生產(chǎn)前，必須對設備（特別是從粗品精制開始的非專用設備）進行徹底的清潔，防止交叉污染。

（三）對殘留物的可接受標準、清潔操作規(guī)程和清潔劑的選擇，應當有明確規(guī)定并說明理由。第十一條 非無菌原料藥精制工藝用水至少應當符合純化水的質(zhì)量標準。第四章 物料 第十二條 進廠物料應當有正確標識，經(jīng)取樣（或檢驗合格）后，可與現(xiàn)有的庫存（如儲槽中的溶劑或物料）混合，經(jīng)放行后混合物料方可使用。應當有防止將物料錯放到現(xiàn)有庫存中的操作規(guī)程。

第十三條 采用非專用槽車運送的大宗物料，應當采取適當措施避免來自槽車所致的交叉污染。

第十四條 大的貯存容器及其所附配件、進料管路和出料管路都應當有適當?shù)臉俗R。第十五條 應當對每批物料至少做一項鑒別試驗。如原料藥生產(chǎn)企業(yè)有供應商審計系統(tǒng)時，供應商的檢驗報告可以用來替代其它項目的測試。

第十六條 工藝助劑、有害或有劇毒的原料、其它特殊物料或轉(zhuǎn)移到本企業(yè)另一生產(chǎn)場地的物料可以免檢，但必須取得供應商的檢驗報告，且檢驗報告顯示這些物料符合規(guī)定的質(zhì)量標準，還應當對其容器、標簽和批號進行目檢予以確認。免檢應當說明理由并有正式記錄。第十七條 應當對首次采購的最初三批物料全檢合格后，方可對后續(xù)批次進行部分項目的檢驗，但應當定期進行全檢，并與供應商的檢驗報告比較。應當定期評估供應商檢驗報告的可靠性、準確性。

第十八條 可在室外存放的物料，應當存放在適當容器中，有清晰的標識，并在開啟和使用前應當進行適當清潔。

第十九條 必要時（如長期存放或貯存在熱或潮濕的環(huán)境中），應當根據(jù)情況重新評估物料的質(zhì)量，確定其適用性。第五章 驗證

第二十條 應當在工藝驗證前確定產(chǎn)品的關鍵質(zhì)量屬性、影響產(chǎn)品關鍵質(zhì)量屬性的關鍵工藝參數(shù)、常規(guī)生產(chǎn)和工藝控制中的關鍵工藝參數(shù)范圍，通過驗證證明工藝操作的重現(xiàn)性。關鍵質(zhì)量屬性和工藝參數(shù)通常在研發(fā)階段或根據(jù)歷史資料和數(shù)據(jù)確定。

第二十一條 驗證應當包括對原料藥質(zhì)量（尤其是純度和雜質(zhì)等）有重要影響的關鍵操作。第二十二條 驗證的方式：

（一）原料藥生產(chǎn)工藝的驗證方法一般應為前驗證。因原料藥不經(jīng)常生產(chǎn)、批數(shù)不多或生產(chǎn)工藝已有變更等原因，難以從原料藥的重復性生產(chǎn)獲得現(xiàn)成的數(shù)據(jù)時，可進行同步驗證。

（二）如沒有發(fā)生因原料、設備、系統(tǒng)、設施或生產(chǎn)工藝改變而對原料藥質(zhì)量有影響的重大變更時，可例外進行回顧性驗證。該驗證方法適用于下列情況： 1.關鍵質(zhì)量屬性和關鍵工藝參數(shù)均已確定； 2.已設定合適的中間控制項目和合格標準；

3.除操作人員失誤或設備故障外，從未出現(xiàn)較大的工藝或產(chǎn)品不合格的問題； 4.已明確原料藥的雜質(zhì)情況。

（三）回顧性驗證的批次應當是驗證階段中有代表性的生產(chǎn)批次，包括不合格批次。應當有足夠多的批次數(shù)，以證明工藝的穩(wěn)定。必要時，可用留樣檢驗獲得的數(shù)據(jù)作為回顧性驗證的補充。

第二十三條 驗證計劃：

（一）應當根據(jù)生產(chǎn)工藝的復雜性和工藝變更的類別決定工藝驗證的運行次數(shù)。前驗證和同步驗證通常采用連續(xù)的三個合格批次，但在某些情況下，需要更多的批次才能保證工藝的一致性（如復雜的原料藥生產(chǎn)工藝，或周期很長的原料藥生產(chǎn)工藝）。

（二）工藝驗證期間，應當對關鍵工藝參數(shù)進行監(jiān)控。與質(zhì)量無關的參數(shù)（如與節(jié)能或設備使用相關控制的參數(shù)），無需列入工藝驗證中。

（三）工藝驗證應當證明每種原料藥中的雜質(zhì)都在規(guī)定的限度內(nèi)，并與工藝研發(fā)階段確定的雜質(zhì)限度或者關鍵的臨床和毒理研究批次的雜質(zhì)數(shù)據(jù)相當。第二十四條 清潔驗證：

（一）清潔操作規(guī)程通常應當進行驗證。清潔驗證一般應當針對污染物、所用物料對原料藥質(zhì)量有最大風險的狀況及工藝步驟。

（二）清潔操作規(guī)程的驗證應當反映設備實際的使用情況。如果多個原料藥或中間產(chǎn)品共用同一設備生產(chǎn)，且采用同一操作規(guī)程進行清潔的，則可選擇有代表性的中間產(chǎn)品或原料藥作為清潔驗證的參照物。應當根據(jù)溶解度、難以清潔的程度以及殘留物的限度來選擇清潔參照物，而殘留物的限度則需根據(jù)活性、毒性和穩(wěn)定性確定。

（三）清潔驗證方案應當詳細描述需清潔的對象、清潔操作規(guī)程、選用的清潔劑、可接受限度、需監(jiān)控的參數(shù)以及檢驗方法。該方案還應當說明樣品類型（化學或微生物）、取樣位置、取樣方法和樣品標識。專用生產(chǎn)設備且產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的，可采用目檢法確定可接受限度。

（四）取樣方法包括擦拭法、淋冼法或其它方法（如直接萃取法），以對不溶性和可溶性殘留物進行檢驗。

（五）應當采用經(jīng)驗證的靈敏度高的分析方法檢測殘留物或污染物。每種分析方法的檢測限必須足夠靈敏，能檢測殘留物或污染物的限度標準。應當確定分析方法可達到的回收率。殘留物的限度標準應當切實可行，并根據(jù)最有害的殘留物來確定，可根據(jù)原料藥的藥理、毒理或生理活性來確定，也可根據(jù)原料藥生產(chǎn)中最有害的組分來確定。

（六）對需控制熱原或細菌內(nèi)毒素污染水平的生產(chǎn)工藝，應當在設備清潔驗證文件中有詳細闡述。

（七）清潔操作規(guī)程經(jīng)驗證后應當按驗證中設定的檢驗方法定期進行監(jiān)測，保證日常生產(chǎn)中操作規(guī)程的有效性。第六章 文件

第二十五條 企業(yè)應當根據(jù)生產(chǎn)工藝要求、對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度、物料的特性以及對供應商的質(zhì)量評估情況，確定合理的物料質(zhì)量標準。

第二十六條 中間產(chǎn)品或原料藥生產(chǎn)中使用的某些材料，如工藝助劑、墊圈或其它材料，可能對質(zhì)量有重要影響時，也應當制定相應材料的質(zhì)量標準。第二十七條 原料藥的生產(chǎn)工藝規(guī)程應當包括：

（一）所生產(chǎn)的中間產(chǎn)品或原料藥名稱。

（二）標有名稱和代碼的原料和中間產(chǎn)品的完整清單。

（三）準確陳述每種原料或中間產(chǎn)品的投料量或投料比，包括計量單位。如果投料量不固定，應當注明每種批量或產(chǎn)率的計算方法。如有正當理由，可制定投料量合理變動的范圍。

（四）生產(chǎn)地點、主要設備（型號及材質(zhì)等）。

（五）生產(chǎn)操作的詳細說明，包括： 1.操作順序；

2.所用工藝參數(shù)的范圍；

3.取樣方法說明，所用原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量標準； 4.完成單個步驟或整個工藝過程的時限（如適用）； 5.按生產(chǎn)階段或時限計算的預期收率范圍；

6.必要時，需遵循的特殊預防措施、注意事項或有關參照內(nèi)容；

7.可保證中間產(chǎn)品或原料藥適用性的貯存要求，包括標簽、包裝材料和特殊貯存條件以及期限。

第七章 生產(chǎn)管理 第二十八條 生產(chǎn)操作：

（一）原料應當在適宜的條件下稱量，以免影響其適用性。稱量的裝置應當具有與使用目的相適應的精度。

（二）如將物料分裝后用于生產(chǎn)的，應當使用適當?shù)姆盅b容器。分裝容器應當有標識并標明以下內(nèi)容：

1.物料的名稱或代碼； 2.接收批號或流水號；

3.分裝容器中物料的重量或數(shù)量； 4.必要時，標明復驗或重新評估日期。

（三）關鍵的稱量或分裝操作應當有復核或有類似的控制手段。使用前，生產(chǎn)人員應當核實所用物料正確無誤。

（四）應當將生產(chǎn)過程中指定步驟的實際收率與預期收率比較。預期收率的范圍應當根據(jù)以前的實驗室、中試或生產(chǎn)的數(shù)據(jù)來確定。應當對關鍵工藝步驟收率的偏差進行調(diào)查，確定偏差對相關批次產(chǎn)品質(zhì)量的影響或潛在影響。

（五）應當遵循工藝規(guī)程中有關時限控制的規(guī)定。發(fā)生偏差時，應當作記錄并進行評價。反應終點或加工步驟的完成是根據(jù)中間控制的取樣和檢驗來確定的，則不適用時限控制。

（六）需進一步加工的中間產(chǎn)品應當在適宜的條件下存放，確保其適用性。第二十九條 生產(chǎn)的中間控制和取樣：

（一）應當綜合考慮所生產(chǎn)原料藥的特性、反應類型、工藝步驟對產(chǎn)品質(zhì)量影響的大小等因素來確定控制標準、檢驗類型和范圍。前期生產(chǎn)的中間控制嚴格程度可較低，越接近最終工序（如分離和純化）中間控制越嚴格。

（二）有資質(zhì)的生產(chǎn)部門人員可進行中間控制，并可在質(zhì)量管理部門事先批準的范圍內(nèi)對生產(chǎn)操作進行必要的調(diào)整。在調(diào)整過程中發(fā)生的中間控制檢驗結(jié)果超標通常不需要進行調(diào)查。

（三）應當制定操作規(guī)程，詳細規(guī)定中間產(chǎn)品和原料藥的取樣方法。

（四）應當按照操作規(guī)程進行取樣，取樣后樣品密封完好，防止所取的中間產(chǎn)品和原料藥樣品被污染。

第三十條 病毒的去除或滅活：

（一）應當按照經(jīng)驗證的操作規(guī)程進行病毒去除和滅活。

（二）應當采取必要的措施，防止病毒去除和滅活操作后可能的病毒污染。敞口操作區(qū)應當與其它操作區(qū)分開，并設獨立的空調(diào)凈化系統(tǒng)。

（三）同一設備通常不得用于不同產(chǎn)品或同一產(chǎn)品不同階段的純化操作。如果使用同一設備，應當采取適當?shù)那鍧嵑拖敬胧?，防止病毒通過設備或環(huán)境由前次純化操作帶入后續(xù)純化操作。

第三十一條 原料藥或中間產(chǎn)品的混合：

（一）本條中的混合指將符合同一質(zhì)量標準的原料藥或中間產(chǎn)品合并，以得到均一產(chǎn)品的工藝過程。將來自同一批次的各部分產(chǎn)品（如同一結(jié)晶批號的中間產(chǎn)品分數(shù)次離心）在生產(chǎn)中進行合并，或?qū)讉€批次的中間產(chǎn)品合并在一起作進一步加工，可作為生產(chǎn)工藝的組成部分，不視為混合。

（二）不得將不合格批次與其它合格批次混合。

（三）擬混合的每批產(chǎn)品均應當按照規(guī)定的工藝生產(chǎn)、單獨檢驗，并符合相應質(zhì)量標準。

（四）混合操作可包括： 1.將數(shù)個小批次混合以增加批量；

2.將同一原料藥的多批零頭產(chǎn)品混合成為一個批次。

（五）混合過程應當加以控制并有完整記錄，混合后的批次應當進行檢驗，確認其符合質(zhì)量標準。

（六）混合的批記錄應當能夠追溯到參與混合的每個單獨批次。

（七）物理性質(zhì)至關重要的原料藥（如用于口服固體制劑或混懸劑的原料藥），其混合工藝應當進行驗證，驗證包括證明混合批次的質(zhì)量均一性及對關鍵特性（如粒徑分布、松密度和堆密度）的檢測。

（八）混合可能對產(chǎn)品的穩(wěn)定性產(chǎn)生不利影響的，應當對最終混合的批次進行穩(wěn)定性考察。

（九）混合批次的有效期應當根據(jù)參與混合的最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定。第三十二條 生產(chǎn)批次的劃分原則：

（一）連續(xù)生產(chǎn)的原料藥，在一定時間間隔內(nèi)生產(chǎn)的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

（二）間歇生產(chǎn)的原料藥，可由一定數(shù)量的產(chǎn)品經(jīng)最后混合所得的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

第三十三條 污染的控制：

（一）同一中間產(chǎn)品或原料藥的殘留物帶入后續(xù)數(shù)個批次中的，應當嚴格控制。帶入的殘留物不得引入降解物或微生物污染，也不得對原料藥的雜質(zhì)分布產(chǎn)生不利影響。

（二）生產(chǎn)操作應當能夠防止中間產(chǎn)品或原料藥被其它物料污染。

（三）原料藥精制后的操作，應當特別注意防止污染。第三十四條 原料藥或中間產(chǎn)品的包裝：

（一）容器應當能夠保護中間產(chǎn)品和原料藥，使其在運輸和規(guī)定的貯存條件下不變質(zhì)、不受污染。容器不得因與產(chǎn)品發(fā)生反應、釋放物質(zhì)或吸附作用而影響中間產(chǎn)品或原料藥的質(zhì)量。

（二）應當對容器進行清潔，如中間產(chǎn)品或原料藥的性質(zhì)有要求時，還應當進行消毒，確保其適用性。

（三）應當按照操作規(guī)程對可以重復使用的容器進行清潔，并去除或涂毀容器上原有的標簽。

（四）應當對需外運的中間產(chǎn)品或原料藥的容器采取適當?shù)姆庋b措施，便于發(fā)現(xiàn)封裝狀態(tài)的變化。

第八章 不合格中間產(chǎn)品或原料藥的處理 第三十五條 不合格的中間產(chǎn)品和原料藥可按第三十六條、第三十七條的要求進行返工或重新加工。不合格物料的最終處理情況應當有記錄。第三十六條 返工：

（一）不符合質(zhì)量標準的中間產(chǎn)品或原料藥可重復既定生產(chǎn)工藝中的步驟，進行重結(jié)晶等其它物理、化學處理，如蒸餾、過濾、層析、粉碎方法。

（二）多數(shù)批次都要進行的返工，應當作為一個工藝步驟列入常規(guī)的生產(chǎn)工藝中。

（三）除已列入常規(guī)生產(chǎn)工藝的返工外，應當對將未反應的物料返回至某一工藝步驟并重復進行化學反應的返工進行評估，確保中間產(chǎn)品或原料藥的質(zhì)量未受到生成副產(chǎn)物和過度反應物的不利影響。

（四）經(jīng)中間控制檢測表明某一工藝步驟尚未完成，仍可按正常工藝繼續(xù)操作，不屬于返工。第三十七條 重新加工：

（一）應當對重新加工的批次進行評估、檢驗及必要的穩(wěn)定性考察，并有完整的文件和記錄，證明重新加工后的產(chǎn)品與原工藝生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量相同?？刹捎猛津炞C的方式確定重新加工的操作規(guī)程和預期結(jié)果。

（二）應當按照經(jīng)驗證的操作規(guī)程進行重新加工，將重新加工的每個批次的雜質(zhì)分布與正常工藝生產(chǎn)的批次進行比較。常規(guī)檢驗方法不足以說明重新加工批次特性的，還應當采用其他的方法。

第三十八條 物料和溶劑的回收：

（一）回收反應物、中間產(chǎn)品或原料藥（如從母液或濾液中回收），應當有經(jīng)批準的回收操作規(guī)程，且回收的物料或產(chǎn)品符合與預定用途相適應的質(zhì)量標準。

（二）溶劑可以回收。回收的溶劑在同品種相同或不同的工藝步驟中重新使用的，應當對回收過程進行控制和監(jiān)測，確?；厥盏娜軇┓线m當?shù)馁|(zhì)量標準。回收的溶劑用于其它品種的，應當證明不會對產(chǎn)品質(zhì)量有不利影響。

（三）未使用過和回收的溶劑混合時，應當有足夠的數(shù)據(jù)表明其對生產(chǎn)工藝的適用性。

（四）回收的母液和溶劑以及其它回收物料的回收與使用，應當有完整、可追溯的記錄，并定期檢測雜質(zhì)。第九章 質(zhì)量管理

第三十九條 原料藥質(zhì)量標準應當包括對雜質(zhì)的控制（如有機雜質(zhì)、無機雜質(zhì)、殘留溶劑）。原料藥有微生物或細菌內(nèi)毒素控制要求的，還應當制定相應的限度標準。

第四十條 按受控的常規(guī)生產(chǎn)工藝生產(chǎn)的每種原料藥應當有雜質(zhì)檔案。雜質(zhì)檔案應當描述產(chǎn)品中存在的已知和未知的雜質(zhì)情況，注明觀察到的每一雜質(zhì)的鑒別或定性分析指標（如保留時間）、雜質(zhì)含量范圍，以及已確認雜質(zhì)的類別（如有機雜質(zhì)、無機雜質(zhì)、溶劑）。雜質(zhì)分布一般與原料藥的生產(chǎn)工藝和所用起始原料有關，從植物或動物組織制得的原料藥、發(fā)酵生產(chǎn)的原料藥的雜質(zhì)檔案通常不一定有雜質(zhì)分布圖。

第四十一條 應當定期將產(chǎn)品的雜質(zhì)分析資料與注冊申報資料中的雜質(zhì)檔案，或與以往的雜質(zhì)數(shù)據(jù)相比較，查明原料、設備運行參數(shù)和生產(chǎn)工藝的變更所致原料藥質(zhì)量的變化。第四十二條 原料藥的持續(xù)穩(wěn)定性考察：

（一）穩(wěn)定性考察樣品的包裝方式和包裝材質(zhì)應當與上市產(chǎn)品相同或相仿。

（二）正常批量生產(chǎn)的最初三批產(chǎn)品應當列入持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃，以進一步確認有效期。

（三）有效期短的原料藥，在進行持續(xù)穩(wěn)定性考察時應適當增加檢驗頻次。第十章 采用傳統(tǒng)發(fā)酵工藝生產(chǎn)原料藥的特殊要求

第四十三條 采用傳統(tǒng)發(fā)酵工藝生產(chǎn)原料藥的應當在生產(chǎn)過程中采取防止微生物污染的措施。

第四十四條 工藝控制應當重點考慮以下內(nèi)容：

（一）工作菌種的維護。

（二）接種和擴增培養(yǎng)的控制。

（三）發(fā)酵過程中關鍵工藝參數(shù)的監(jiān)控。

（四）菌體生長、產(chǎn)率的監(jiān)控。

（五）收集和純化工藝過程需保護中間產(chǎn)品和原料藥不受污染。

（六）在適當?shù)纳a(chǎn)階段進行微生物污染水平監(jiān)控，必要時進行細菌內(nèi)毒素監(jiān)測。第四十五條 必要時，應當驗證培養(yǎng)基、宿主蛋白、其它與工藝、產(chǎn)品有關的雜質(zhì)和污染物的去除效果。

第四十六條 菌種的維護和記錄的保存：

（一）只有經(jīng)授權(quán)的人員方能進入菌種存放的場所。

（二）菌種的貯存條件應當能夠保持菌種生長能力達到要求水平，并防止污染。

（三）菌種的使用和貯存條件應當有記錄。

（四）應當對菌種定期監(jiān)控，以確定其適用性。

（五）必要時應當進行菌種鑒別。第四十七條 菌種培養(yǎng)或發(fā)酵：

（一）在無菌操作條件下添加細胞基質(zhì)、培養(yǎng)基、緩沖液和氣體，應當采用密閉或封閉系統(tǒng)。初始容器接種、轉(zhuǎn)種或加料（培養(yǎng)基、緩沖液）使用敞口容器操作的，應當有控制措施避免污染。

（二）當微生物污染對原料藥質(zhì)量有影響時，敞口容器的操作應當在適當?shù)目刂骗h(huán)境下進行。

（三）操作人員應當穿著適宜的工作服，并在處理培養(yǎng)基時采取特殊的防護措施。

（四）應當對關鍵工藝參數(shù)（如溫度、ph值、攪拌速度、通氣量、壓力）進行監(jiān)控，保證與規(guī)定的工藝一致。必要時，還應當對菌體生長、產(chǎn)率進行監(jiān)控。

（五）必要時，發(fā)酵設備應當清潔、消毒或滅菌。

（六）菌種培養(yǎng)基使用前應當滅菌。

（七）應當制定監(jiān)測各工序微生物污染的操作規(guī)程，并規(guī)定所采取的措施，包括評估微生物污染對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，確定消除污染使設備恢復到正常的生產(chǎn)條件。處理被污染的生產(chǎn)物料時，應當對發(fā)酵過程中檢出的外源微生物進行鑒別，必要時評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。

（八）應當保存所有微生物污染和處理的記錄。

（九）更換品種生產(chǎn)時，應當對清潔后的共用設備進行必要的檢測，將交叉污染的風險降低到最低程度。

第四十八條 收獲、分離和純化：

（一）收獲步驟中的破碎后除去菌體或菌體碎片、收集菌體組分的操作區(qū)和所用設備的設計，應當能夠?qū)⑽廴撅L險降低到最低程度。

（二）包括菌體滅活、菌體碎片或培養(yǎng)基組分去除在內(nèi)的收獲及純化，應當制定相應的操作規(guī)程，采取措施減少產(chǎn)品的降解和污染，保證所得產(chǎn)品具有持續(xù)穩(wěn)定的質(zhì)量。

（三）分離和純化采用敞口操作的，其環(huán)境應當能夠保證產(chǎn)品質(zhì)量。

（四）設備用于多個產(chǎn)品的收獲、分離、純化時，應當增加相應的控制措施，如使用專用的層析介質(zhì)或進行額外的檢驗。第十一章 術(shù)語

第四十九條 下列術(shù)語含義是：

（一）傳統(tǒng)發(fā)酵

指利用自然界存在的微生物或用傳統(tǒng)方法（如輻照或化學誘變）改良的微生物來生產(chǎn)原料藥的工藝。用“傳統(tǒng)發(fā)酵”生產(chǎn)的原料藥通常是小分子產(chǎn)品，如抗生素、氨基酸、維生素和糖類。

（二）非無菌原料藥

法定藥品標準中未列有無菌檢查項目的原料藥。

（三）關鍵質(zhì)量屬性

指某種物理、化學、生物學或微生物學的性質(zhì)，應當有適當限度、范圍或分布，保證預期的產(chǎn)品質(zhì)量。

（四）工藝助劑

在原料藥或中間產(chǎn)品生產(chǎn)中起輔助作用、本身不參與化學或生物學反應的物料（如助濾劑、活性炭，但不包括溶劑）。

（五）母液

結(jié)晶或分離后剩下的殘留液。

GMP附錄原料藥篇四

2017年質(zhì)量月gmp知識競賽題庫（生產(chǎn)部）

無菌藥品

一、判斷題

1、無菌藥品在b級潔凈區(qū)要采用與a級潔凈區(qū)相同的監(jiān)測系統(tǒng)。

（×）（無菌藥品，在b級潔凈區(qū)可采用與a級潔凈區(qū)相似的監(jiān)測系統(tǒng)）、在灌裝/分裝時，由于產(chǎn)品本身產(chǎn)生粒子或液滴，允許灌裝點≥5.0μm的懸浮粒子出現(xiàn)不符合標準的情況（√）

3、無菌藥品生產(chǎn)，一般情況下，洗手設施應安裝在更衣的任何階段.（×）（無菌藥品生產(chǎn)，一般情況下，洗手設施只能安裝在更衣的第一階段。）

4、無菌藥品生產(chǎn)設備及輔助裝置的設計和安裝，應當盡可能便于在潔凈區(qū)進行操作、保養(yǎng)和維修。

（×）（無菌藥品生產(chǎn)設備及輔助裝置的設計和安裝，應當盡可能便于在潔凈區(qū)外進行操作、保養(yǎng)和維修。）

5、在無菌生產(chǎn)的過程中，應當盡量避免使用易脫落纖維的容器和物料。

（×）（在無菌生產(chǎn)的過程中，不得使用易脫落纖維的容器和物料。）

6、流通蒸汽處理不屬于最終滅菌.（√）

7、非最終滅菌產(chǎn)品直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運和存放可以在c級區(qū)操作

（×）（應在b級區(qū)）

8、非最終滅菌產(chǎn)品的軋蓋操作可選擇在c級或d級背景下的a級送風環(huán)境中進行，但a級送風環(huán)境至少符合a級區(qū)的靜態(tài)要求。（√）

9、可以使用化學或生物指示劑監(jiān)控滅菌工藝來替代物理測試。（×）（不能使用）

10、最終滅菌的產(chǎn)品可以用過濾除菌工藝替代最終滅菌工藝。（×）（不可以）

11、企業(yè)的廠房、設施、設備和檢驗儀器應當經(jīng)過確認，應當采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。（√）

12、制藥用水應當適合其用途，并符合《中華人民共和國藥典》的質(zhì)量標準及相關要求。制藥用水至少應當采用純化水。（×）

13、每批藥品的檢驗記錄應當包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗記錄，可追溯該批藥品所有相關的質(zhì)量檢驗情況。（√）

14、無菌藥品潔凈區(qū)懸浮粒子日常監(jiān)測的采樣量與潔凈度級別和空氣凈化系統(tǒng)確認時的空氣采樣量相同。（×）

15、c級指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。（√）

16、根據(jù)潔凈度級別和空氣凈化系統(tǒng)確認的結(jié)果及風險評估，確定取樣點的位置并進行日常靜態(tài)監(jiān)控。（×）（日常動態(tài)監(jiān)測）

17、a級指無菌配制和灌裝等高風險操作所處的背景區(qū)域。答案：錯誤

18、無菌藥品生產(chǎn)應該使更衣的不同階段分開

（√）

19、應當定期將獨立的溫度顯示器的讀數(shù)與滅菌過程中記錄獲得的圖譜進行對照。（√）20、被滅菌產(chǎn)品或物品達到設定的滅菌溫度后才開始計算滅菌時間。（√）

二、選擇題

1.中藥注射劑濃配前的精致工序應當至少在（a）潔凈區(qū)內(nèi)完成。

a d級

b c級

c a級 d b級

2.中藥材洗滌、浸潤、提取用水的質(zhì)量標準不得低于（b）標準，無菌制劑的提取用水應當采用（c）。

a 自來水

b 飲用水

c 純化水

d

蒸餾水

3.用于中藥注射劑的中藥材或中藥飲片的留樣，應當保存至使用該批中藥材或中藥飲片生產(chǎn)的最后一批制劑產(chǎn)品放行后（c）年。

a 半年

b 2年

c 1年

d 3個月

4.水處理設備的運行不得超出其(c)能力。a 使用 b 儲存 c設計 d 輸送

5.應當對制藥用水及原水的水質(zhì)進行定期(c)，并有相應的記錄。a 檢查 b 測定

c監(jiān)測

d 消毒

6.藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應當符合相應的(d)。a 規(guī)格要求 b 管理規(guī)定

c要求

d質(zhì)量標準

7.物料和產(chǎn)品的運輸應當能夠滿足其(c)的要求

a 不拋灑

b 數(shù)量

c保證質(zhì)量

d 時間

8.原輔料貯存期內(nèi)，如發(fā)現(xiàn)對質(zhì)量有不良影響的特殊情況，應當進行(c)。a 目測

b 檢查

c復驗

d 銷毀

9.印刷包裝材料應當設置(c)妥善存放

a 密閉區(qū)域

b一般區(qū)域

c專門區(qū)域

d 顯著區(qū)域

10.印刷包裝材料應當由專人保管，并按照操作規(guī)程和（a)發(fā)放。a 需求量

b 總量

c 品種數(shù)量

d 規(guī)格

11.過期或廢棄的印刷包裝材料應當予以(c)并記錄

a 保存

b 另外區(qū)域存放

c銷毀

d 計數(shù)

12.不符合貯存和運輸要求的退貨，應當在(c)監(jiān)督下予以銷毀。

a 質(zhì)量受權(quán)人 b 質(zhì)量保證部門

c質(zhì)量管理部門 d 質(zhì)量控制部門

1.下面哪兩種工具用于前瞻式質(zhì)量風險管理(ad)a.防錯設計 b.患者健康危害評價 c.魚骨圖

d.失效模式分析

2.下列哪些屬于質(zhì)量管理負責人和生產(chǎn)管理負責人的共有職責（ac）a批準并監(jiān)督委托生產(chǎn)；b批準并監(jiān)督委托檢驗；

c確保完成生產(chǎn)工藝驗證；d確保藥品按照批準的工藝規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證藥品質(zhì)量

3.在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、(bd)物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中，應當采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴散。

a．高刺激性

b．高毒性

c．高致畸性

d．高致敏性

4.應當定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其(bd)。

a.適宜性

b.有效性

c.通用性

d.適用性

5.藥品的內(nèi)標簽應當包含藥品通用名稱、適應癥或者功能主治、規(guī)格、用法用量、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號、有效期、生產(chǎn)企業(yè)等內(nèi)容。包裝尺寸過小無法全部標明上述內(nèi)容的，至少應當標注藥品通用名稱、規(guī)格和（ad）等內(nèi)容。

a、產(chǎn)品批號

b、生產(chǎn)企業(yè)

c、用量用法

d、有效期

1.設備的設計確認主要內(nèi)容有（abcd）

a.設備的性能參數(shù)； b.符合gmp要求的材質(zhì)； c.結(jié)構(gòu)便于清潔和操作

d.選型符合國家標準、滿足藥品生產(chǎn)需要；

e.尺寸大小符合要求； 2.注射用水驗證主要項目有（abde）a.輸水管道和儲罐的材質(zhì)；b.輸送方式和循環(huán)溫度；c.使用方式和使用環(huán)境； d.酸堿度和總有機碳檢測；e.微生物和熱原檢測；

3.工藝驗證的主要內(nèi)容有（abcd）

a.工藝參數(shù)的合理性、準確性；b.生產(chǎn)控制手段的可靠性、重現(xiàn)性；c.廠房設施、設備的適用性； d.中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量的符合性；e.主要原輔料、內(nèi)包材變更；

原料藥

一、判斷題：、原料藥生產(chǎn)設備所需的潤滑劑、加熱或冷卻介質(zhì)等，應當避免與中間產(chǎn)品或原料藥直接接觸，以免影響中間產(chǎn)品或原料藥的質(zhì)量。（√）、原料藥生產(chǎn)企業(yè)有供應商審計系統(tǒng)時，供應商的檢驗報告可以用來替代其它項目的測試。（√）

3、混合操作可包括將同一原料藥的多批零頭產(chǎn)品混合成為一個批次。（√）

4、清潔驗證殘留物的限度標準可根據(jù)原料藥的藥理、毒理或生理活性來確定，也可根據(jù)原料藥生產(chǎn)中最有害的組分來確定。（√）

5、混合批次的有效期應當根據(jù)參與混合的最后批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定。（×）

6、藥品生產(chǎn)企業(yè)不得進行委托檢驗。（×）

7、每批藥品的檢驗記錄應當至少包括原輔料，中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗記錄，可追溯該批藥品所有相關的質(zhì)量檢驗情況；（×）

8、企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或關閉的，應當將留樣轉(zhuǎn)交受權(quán)單位保存，并告知國家食品藥品監(jiān)督管理局。（×）、持續(xù)穩(wěn)定性考察的時間應當涵蓋藥品有效期.（√）

10、持續(xù)穩(wěn)定性考察的貯存條件應當采用與藥品標示貯存條件相對應的《中華人民共和國藥典》規(guī)定的長期和加速穩(wěn)定性試驗標準條件；（×）

11、管理部門人員通?？蓪⒙氊熚薪o其他部門的人員。（×）

12、企業(yè)所有管理和操作人員職責通常不得委托給他人。（√）

13、企業(yè)所有人員上崗前應當接受健康檢查。（×）

14、生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品，必須采用專用和獨立的廠房、生產(chǎn)設施和設備。（×）

15、生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴格分開。（√）

16、潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于10帕斯卡，不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于5帕斯卡。（×）

17、表格中內(nèi)容與前項相同時應重復抄寫，可以用“ /”或“同上”表示。（×）

18、每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準后方可放行。（√）

19、無論是制劑產(chǎn)品或原料藥，成品的留樣包裝均應當與最終包裝相同。（×）20、企業(yè)應當根據(jù)科學知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風險進行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。（√）

二、選擇題

1、下述活動也應當有相應的操作規(guī)程，其過程和結(jié)果應當有記錄（d）。a.確認和驗證 b.廠房和設備的維護、清潔和消毒 c.環(huán)境監(jiān)測和變更控制 d.以上都是

2、藥品批生產(chǎn)記錄應當至少保存至藥品有效期后（d）年。a.4 b.3 c.2 d.1

3、制藥用水應當適合其用途，至少應當采用（b）。

a.自來水 b.飲用水 c.純化水 d.注射用水

4、物料必須從（c）批準的供應商處采購。

a.供應管理部門 b.生產(chǎn)管理部門 c.質(zhì)量管理部門 d.財務管理部門

5、主要固定管道應當標明內(nèi)容物（d）。

a.名稱 b.流向 c.狀態(tài) d.名稱和流向

6、管道的設計和安裝應當避免（b）。

a.腐蝕 b.死角、盲管 c.脫落物 d.附屬物

7、批號是指用于識別一個特定批的具有唯一性的（c）的組合。a.漢字 b.拼音 c.數(shù)字和（或）字母 d.數(shù)字

8、過期或廢棄的印刷包裝材料應當予以（a）并記錄。

a.銷毀 b.回收 c.保存 d.以上都不是

9、每批藥品均應當由（d）簽名批準放行。

a.倉庫負責人 b.財務負責人 c.企業(yè)負責人 d.質(zhì)量受權(quán)人

10、藥品生產(chǎn)的崗位操作記錄應由（c）。a.監(jiān)控員填寫 b.車間技術(shù)人員填寫 c.崗位操作人員填寫 d.班長填寫

11、儀表用于記錄和控制的設備以及儀器應當有明顯的標識，標明其（b）。a.使用時間 b.校準有效期 c.狀態(tài) d.適用范圍

12、水處理設備的運行不得超出其（c）能力。

a.使用 b.儲存 c.設計 d.輸送

1、物料應當根據(jù)其性質(zhì)有序分批貯存和周轉(zhuǎn)，發(fā)放及發(fā)運應當符合（bd a.合格先出 b.先進先出 c.急用先出 d.近效期先出

2、為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，gmp制定的依據(jù)（bc）。

a.中華人人民共和國憲法 b.中華人民共和國藥品管理法 c.中華人民共和國藥品管理法實施條例 d.藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理條例

3、設備管理中應當建立并保存相應設備（ab）記錄。a.采購 b.確認 c.操作 d.維護

4、驗證的組織機構(gòu)是（bc）。

a.質(zhì)量管理部門； b.驗證領導小組或驗證委員會； c.驗證實施小組； d.生產(chǎn)管理部門；

5、以下哪個不屬于工藝助劑（cd）。

a.助濾劑 b.活性炭 c.參與反應的物料 d.溶劑

1、工藝驗證的主要內(nèi)容有（abcd）。

a.工藝參數(shù)的合理性、準確性； b.生產(chǎn)控制手段的可靠性、重現(xiàn)性； c.廠房設施、設備的適用性； d.中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量的符合性； e.主要原輔料、內(nèi)包材變更；

2、藥品生產(chǎn)企業(yè)關鍵人員至少應當包括（abc）。

a.企業(yè)負責人 b.生產(chǎn)管理負責人 c.質(zhì)量管理負責人 d.總工程師 e.3、產(chǎn)品包括藥品的（bcd）。

a.原料 b.中間產(chǎn)品 c.待包裝產(chǎn)品 d.成品 e.）的原則。企業(yè)法人輔料

取樣

一、判斷題

1、無論是制劑產(chǎn)品或原料藥，成品的留樣包裝均應當與最終包裝相同。（×）

2、物料的留樣量應當至少滿足兩次全檢量的需要；（×）

3、制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應當有留樣；（√）

4、樣品從包裝生產(chǎn)線取走后可以繼續(xù)進行包裝。（×）

5、除取樣點處的排風不能循環(huán)使用外，取樣室內(nèi)空氣可直接循環(huán)使用。（×）

6、高活性、高毒性等特殊性質(zhì)的藥品的物料或產(chǎn)品取樣設施，應符合gmp的生產(chǎn)設施要求。（√）

7、所有取樣工具和取樣設備應由不銹鋼制成。（×）

8、所有工具和設備都必須有書面規(guī)定的清潔規(guī)程和記錄。應證明取樣工具的清潔操作規(guī)程是充分有效的。（√）

9、對于物料一般采用簡單隨機取樣原則。對于產(chǎn)品除要考慮隨機取樣原則外，還要關注在生產(chǎn)過程中的偏差和風險，應抽取可能存在缺陷的產(chǎn)品進行檢驗。（√）

10、每次只能對一種印刷包裝材料取樣，所取印刷包裝材料的樣品不能再放回原包裝中。（√）

11、對于電子數(shù)據(jù)和紙質(zhì)打印文稿一般不宜同時存在。（×）

12、電子數(shù)據(jù)不宜采用電子簽名的方式，如需要，電子簽名應當遵循相應法律法規(guī)的要求。（×）

13、中藥提取、濃縮、收膏工序的操作環(huán)境應當與其制劑配制操作區(qū)的潔凈度級別相適應。（×）

14、中藥注射劑濃配前的精制工序應當至少在c級潔凈區(qū)內(nèi)完成。（×）

15、對每次接收的中藥材均應當按產(chǎn)地、采收時間、采集部位、藥材等級、藥材外形（如全株或切斷）、包裝形式等進行分類，分別編制批號并管理。（√）

16、應制定每種經(jīng)過前處理后的中藥材的質(zhì)量標準和檢驗方法。（√）

17、為便宜追溯，中藥提取物的生產(chǎn)，一般不宜幾個批號的中藥材和中藥飲片混合投料。（×）

18、用過的水不得用于洗滌其它藥材，不同的中藥材不得同時在同一容器中洗滌。（√）

19、中藥材提取用水的質(zhì)量標準不得低于純化水標準。（×）

20、取樣器具在使用后應充分清洗，干燥，并存放在清潔的環(huán)境里，必要時，使用前用水或適當?shù)娜軇┝芟?、干燥。（√?/p>

二、選擇題

1取樣數(shù)量應記錄在貨位卡上，當取樣數(shù)量超過物料總量的（a）時，發(fā)放物料時應當減除取樣數(shù)量。

a、1% b、2% c、5% d、10%

2、取樣室只允許（b）人員進入。

a.生產(chǎn)部門 b.部門指定的取樣 c.質(zhì)量管理 d.物料部門

3、質(zhì)量控制基本要求之一：由______ 人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣。(d)a、庫房管理員 b、qc檢驗員 c、質(zhì)量保證員

d、經(jīng)授權(quán)的人員

4、以下不屬于取樣原則的有（c）

a、取樣操作應與取樣的目的、取樣控制的類型和待取樣的物料相適應。b、應有書面的取樣規(guī)程。取樣應使用適當?shù)脑O備與工具按取樣規(guī)程操作。c、所取的多余樣品應重新放回到原容器中。

d、應制定有效措施防止污染物料、中間產(chǎn)品、成品和抽取的樣品，并防止物料、中間產(chǎn)品、成品和抽取的樣品之間發(fā)生交叉污染。

5、某批輔料共到貨100件，取樣的件數(shù)為（e）

a、3件 b、6件 c、9件 d、10件 e、11件

6、生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器校準的量程范圍應當涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的（a）。

a、使用范圍 b、量程 c、刻度 d、范圍

7、衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設備以及儀器應當有明顯的標識，標明其（b）。a、使用時間 b、校準有效期 c、狀態(tài) d、適用范圍

8、以下關于經(jīng)營企業(yè)麻醉藥品、一類精神藥品、存放的說法中，正確的是（b）a.專庫或?qū)９翊娣偶渔i保管，專賬記錄 b.專庫或?qū)９翊娣?，雙人雙鎖保管，專賬記錄 c.專庫或?qū)９翊娣?，專人保管記?d.專庫或?qū)９翊娣?，專人保管，專賬記錄 e.專柜加鎖保管，專賬記錄

9、藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門（c）a.車間主任領導 b.屬檢驗部門管理 c.企業(yè)負責人直接領導 d.負責售后質(zhì)量跟蹤 e.只負責成品質(zhì)量

10、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求，生產(chǎn)廠房必須與其他藥品生產(chǎn)廠房分開的藥品是（d）

a.麻醉藥品 b.抗腫瘤藥 c.激素類藥 d.避孕藥

11、用于中藥注射劑的中藥材或中藥飲片的留樣，應當保存至使用該批中藥材或中藥飲片生產(chǎn)的最后一批制劑產(chǎn)品（c）。

a、有效期后一年 b、有效期后兩年 c、放行后一年 d、放行后兩年

12、制藥用水應當適合其用途，并符合（d）的質(zhì)量標準及相關要求。a、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 b、企業(yè)內(nèi)控標準 c、藥品管理法 d、中華人民共和國藥典

1、以下關于取樣設施說法正確的有（bc）

a、取樣設施的管理應嚴格執(zhí)行g(shù)mp中生產(chǎn)區(qū)域的管理要求

b、每種物料取樣后應進行清潔，并有記錄，以防止污染和交叉污染。c、生產(chǎn)現(xiàn)場取樣應在專門的取樣間進行，以免取樣操作對生產(chǎn)造成影響。d、在任何情況下，物料的取樣都必須在專門的取樣間進行。

2、以下關于原料藥生產(chǎn)用物料的取樣檢驗說法正確的有（ad）

a、劇毒的化工原料在符合相應的條件下，可免檢

b、工藝助劑在取生產(chǎn)商的檢驗報告（檢驗報告顯示這些物料符合規(guī)定的質(zhì)量標準）后，即可放行使用。

c、化工原料均應按國家標準進行全項檢驗

d、當建立了化工原料供應商的質(zhì)量審計系統(tǒng)時，可只做鑒別項，其它項目可用供應商的檢驗報告代替。

3、以下關于無菌檢查說法正確的有（bd）

a、無菌灌裝產(chǎn)品的無菌樣品應隨機抽取，以保證樣品的代表性；

b、無菌檢查樣品必須包括最初、最終灌裝的產(chǎn)品以及灌裝過程中發(fā)生較大偏差后的產(chǎn)品； c、最終滅菌產(chǎn)品應當從滅菌柜上、中、下處取樣；

d、同一批產(chǎn)品經(jīng)多個滅菌設備或同一滅菌設備分次滅菌的，樣品應當從各個/次滅菌設備中抽取。

4、以下關于原料藥生產(chǎn)用物料的取樣檢驗說法正確的有（ad）

a、劇毒的化工原料在符合相應的條件下，可免檢

b、工藝助劑在取得生產(chǎn)商的檢驗報告（檢驗報告顯示這些物料符合規(guī)定的質(zhì)量標準）后，即可放行使用。

c、化工原料均應按國家標準進行全項檢驗

d、當取得供應商的全項檢驗報告且符合標準限度時，可對原料藥生產(chǎn)用的化學試劑只做鑒別項。

5、以下說法正確的有（ad）

a、對使用的每種中藥材和中藥飲片均應規(guī)定貯存期限或復驗期。

b、中藥材或中藥飲片的留樣，均應保存至使用該批中藥材或中藥飲片生產(chǎn)的最后一批制劑產(chǎn)品有效期后一年。

c、每批中藥材或中藥飲片應當留樣，留樣量至少滿足三次全檢的需要。

d、中藥材、中藥飲片的貯存條件和貯存期限應根據(jù)其特性和包裝方式以及穩(wěn)定性考察結(jié)果確定。

1、以下關于潔凈區(qū)監(jiān)測說法正確的有（abce）

a、小容量注射劑b線灌封機設備組裝操作與調(diào)試操作時，應進行懸浮粒子監(jiān)測。b、a級潔凈區(qū)監(jiān)測的頻率及取樣量，應能及時發(fā)現(xiàn)所有人為干預、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。

c、灌裝，由于產(chǎn)品本身產(chǎn)生粒子或液滴，允許灌裝點≥5.0μm的懸浮粒子出現(xiàn)不符合標準的情況。

d、日常監(jiān)測的采樣量可低于潔凈度級別和空氣凈化系統(tǒng)確認時的空氣采樣量，一般不低于確認時的一半。

e、懸浮粒子的監(jiān)測系統(tǒng)應當考慮采樣管的長度和彎管的半徑對測試結(jié)果的影響。

2、以下關于潔凈區(qū)監(jiān)測說法錯誤的有（ce）

a、在b級潔凈區(qū)可采用與a級潔凈區(qū)相似的監(jiān)測系統(tǒng)?？筛鶕?jù)b級潔凈區(qū)對相鄰a級潔凈區(qū)的影響程度，調(diào)整采樣頻率和采樣量。

b、在b級潔凈區(qū)，連續(xù)或有規(guī)律地出現(xiàn)少量≥5.0 μm的懸浮粒子時，應當進行調(diào)查。c、生產(chǎn)操作全部結(jié)束、操作人員撤出生產(chǎn)現(xiàn)場并經(jīng)15～20分鐘自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應當達到的“動態(tài)”標準。d、應當按照質(zhì)量風險管理的原則對c級潔凈區(qū)和d級潔凈區(qū)（必要時）進行動態(tài)監(jiān)測。監(jiān)控要求以及警戒限度和糾偏限度可根據(jù)操作的性質(zhì)確定，但自凈時間應當達到規(guī)定要求。

e、潔凈區(qū)的相對濕度應為40%-70%。

3、潔凈區(qū)的微生物監(jiān)測應符合以下哪些要求？（ac）

a、應當對微生物進行動態(tài)監(jiān)測，評估無菌生產(chǎn)的微生物狀況。

b、微生物監(jiān)測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法、表面取樣法等；沉降菌測試時間應為4小時。

c、動態(tài)取樣應當避免對潔凈區(qū)造成不良影響。

d、口服制劑成品批記錄的審核應當包括環(huán)境監(jiān)測的結(jié)果。e、對表面和操作人員的監(jiān)測，應當在關鍵操作前進行。