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抗病毒作用機(jī)制 主動(dòng)抗病性篇一

學(xué)習(xí)目標(biāo)

1.掌握一線抗結(jié)核藥異煙肼、利福平的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)、用藥護(hù)理及抗結(jié)核藥的應(yīng)用原則。

2.熟悉二線抗結(jié)核病藥的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及用藥護(hù)理。抗病毒藥齊多夫定、拉米夫定、利巴韋林和干擾素的臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及用藥護(hù)理。3.了解抗真菌藥兩性霉素b、酮康唑、伊曲康唑的臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及用藥護(hù)理。

引導(dǎo)案例

患者，男，38歲，近期感到周身無(wú)力，疲倦，發(fā)懶，不愿活動(dòng)。手足發(fā)熱，白天有低燒，夜間有盜汗且 經(jīng)?？人裕挡欢?，有時(shí)痰中帶有血絲。診斷為早期結(jié)核病。

醫(yī)生制定用藥方案：①異煙肼 0.1×100，每次0.1，每日3次；②維生素b6 10 mg×100,每次10 mg，每日3次。1.該患者用藥是否合理？為什么？ 2.針對(duì)此患者，護(hù)士應(yīng)如何進(jìn)行用藥護(hù)理？

引言

結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性傳染病，可累及全身各個(gè)組織和器官，其中以肺結(jié)核最多見(jiàn)。此外，還有骨結(jié)核、腸結(jié)核、腎結(jié)核、結(jié)核性腦膜炎、結(jié)核性胸膜炎等，統(tǒng)稱肺外結(jié)核?？菇Y(jié)核病藥能抑制或殺滅結(jié)核分枝桿菌，是綜合治療結(jié)核病的主要措施之一。

真菌感染一般分為淺表真菌感染和深部真菌感染。淺表真菌病通常是由各種癬菌引起，主要侵犯皮膚、毛發(fā)、指（趾）甲等，引起各種癬癥，發(fā)病率高，危險(xiǎn)性小。深部真菌感染主要由念珠菌、隱球菌等引起，主要侵犯內(nèi)臟器官和深部組織，發(fā)病率低，但危險(xiǎn)性大，常危及生命。

病毒包括dna及rna病毒，病毒吸附至宿主細(xì)胞并穿入后，利用宿主細(xì)胞代謝系統(tǒng)進(jìn)行增殖代謝，按照自身基因提供的遺傳信息合成核酸和蛋白質(zhì)，病毒顆

粒裝配成熟后從細(xì)胞內(nèi)釋放出來(lái)。理想的抗病毒藥物能深入宿主細(xì)胞，抑制病毒復(fù)制的同時(shí)又不損害宿主細(xì)胞的功能。由于病毒嚴(yán)格的胞內(nèi)寄生特性及復(fù)制時(shí)依賴宿主細(xì)胞的許多功能，所以抗病毒藥物發(fā)展緩慢且療效欠佳?？共《舅幇醋饔脵C(jī)制，分為以下幾類：①阻斷病毒與宿主細(xì)胞受體的結(jié)合，如免疫球蛋白等；②阻止病毒穿入細(xì)胞或脫殼，如鹽酸金剛烷胺、金剛乙胺等；③抑制病毒的生物合成，如利巴韋林、阿昔洛韋、阿糖腺苷等；④產(chǎn)生增強(qiáng)宿主抗病能力的效應(yīng)蛋白，如干擾素等。

第一節(jié) 抗結(jié)核藥

臨床常將療效高、不良反應(yīng)較少的異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、鏈霉素等稱為一線抗結(jié)核病藥，大多數(shù)結(jié)核病人用第一線藥物可以治愈。其余毒性較大、療效較低的稱為二線抗結(jié)核病藥，如對(duì)氨基水楊酸、丙硫異煙胺等，主要用于對(duì)一線抗結(jié)核藥產(chǎn)生耐藥性時(shí)的替換治療。一、一線抗結(jié)核病藥

異煙肼

異煙肼（isoniazid,雷米封）具有選擇性高、殺菌力強(qiáng)、療效高、毒性小、口服方便、價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)?！舅幚碜饔谩?/p>

本品有強(qiáng)大的抗結(jié)核分枝桿菌作用，使結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞壁的脂質(zhì)減少，細(xì)胞壁的屏障作用降低，對(duì)結(jié)核分枝桿菌有高度選擇性?！九R床應(yīng)用】

本品為目前治療各種類型結(jié)核病的首選藥，單用治療或預(yù)防早期輕癥肺結(jié)核，為增強(qiáng)療效、縮短療程、延緩耐藥性的產(chǎn)生，常與其他一線抗結(jié)核病藥聯(lián)用。對(duì)急性粟粒性結(jié)核和結(jié)核性腦膜炎需大劑量，必要時(shí)采用靜脈滴注，靜脈點(diǎn)滴時(shí)應(yīng)新鮮配制。

【不良反應(yīng)及用藥護(hù)理】

1.神經(jīng)系統(tǒng)毒性 長(zhǎng)期或大劑量應(yīng)用可導(dǎo)致周?chē)窠?jīng)炎和中樞神經(jīng)癥狀，表現(xiàn)為四肢麻木、刺痛、震顫以及頭痛、頭暈、興奮甚至驚厥、神經(jīng)錯(cuò)亂等，同服維生素b6可以防治該不良反應(yīng)的發(fā)生。

2.肝毒性 用藥期間可出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸、多發(fā)性肝小葉壞死，故用藥期間應(yīng)定期查肝功能，如出現(xiàn)發(fā)熱，肝區(qū)不適等要及時(shí)報(bào)告醫(yī)生。肝功能不良者慎用。

3.其他 可致過(guò)敏反應(yīng)，如藥熱、皮疹；偶爾可引起粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再生障礙性貧血等。因本品可抑制乙醇代謝，故用藥期間不宜飲酒。因本品可干擾正常糖代謝，糖尿病患者要注意血糖的變化，防止糖尿病病情惡化。癲癇、精神病患者及孕婦慎用。

利福平

利福平（rifampicin）是人工半合成的利福霉素類衍生物。具有高效、低毒、口服方便等優(yōu)點(diǎn)。【藥理作用】

本品抗菌譜廣，對(duì)結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)桿菌、革蘭陽(yáng)性菌尤其耐藥性金葡菌有較強(qiáng)的抗菌作用；對(duì)革蘭氏陰性菌、某些病毒和沙眼衣原體也有抑制作用。單用利福平易產(chǎn)生耐藥性，但與其它抗結(jié)核病藥無(wú)交叉耐藥。在體內(nèi)利福平可增強(qiáng)異煙肼和鏈霉素的抗結(jié)核分枝桿菌作用，與異煙肼、乙胺丁醇等合用有協(xié)同作用，并能延緩耐藥性的產(chǎn)生?！九R床應(yīng)用】

本品是目前治療結(jié)核病最有效的藥物之一，常與其它抗結(jié)核病藥合用以增強(qiáng)療效，防止耐藥性的產(chǎn)生，治療各種結(jié)核病及重癥患者。本藥還可治療麻風(fēng)病及重癥膽道感染，局部用藥用于沙眼、病毒性角膜炎和急性結(jié)膜炎的治療。【不良反應(yīng)及用藥護(hù)理】

本品胃腸道反應(yīng)包括惡心、嘔吐、腹痛等，多不嚴(yán)重。可有肝損傷，表現(xiàn)為黃疸、肝腫大，慢性肝病、酒精中毒或與異煙肼合用時(shí)較易發(fā)生，正常肝功者較

少見(jiàn)，用藥期間應(yīng)定期檢查肝功能。偶有皮疹、藥熱、血小板和白細(xì)胞減少等過(guò)敏反應(yīng)。有致畸胎作用，妊娠早期的婦女禁用和肝功能不良者慎用。利福平膠囊遇濕不穩(wěn)定，光照易發(fā)生氧化，一旦發(fā)現(xiàn)藥物變色、變質(zhì)不宜服用。因藥物及其代謝物為桔紅色，用藥者的糞、尿、淚、汗、痰、乳汁等可染成桔紅色，應(yīng)告知患者。

乙胺丁醇

乙胺丁醇（ethambutol）口服吸收良好，體內(nèi)分布廣，半衰期3-4小時(shí)。主要以原形經(jīng)腎排泄，對(duì)腎臟有一定毒性，腎功能不全時(shí)可引起蓄積中毒，應(yīng)禁用?！舅幚碜饔谩?/p>

本品對(duì)幾乎所有類型的結(jié)核分枝桿菌均具高度抗菌活性，對(duì)繁殖期結(jié)核分枝桿菌有較強(qiáng)的抑制作用。對(duì)大多數(shù)耐異煙肼和鏈霉素的結(jié)核分枝桿菌仍有效，稱為抗結(jié)核藥的“增敏劑”。單用可產(chǎn)生耐藥性，降低療效。

【臨床應(yīng)用】

本品用于各型肺結(jié)核和肺外結(jié)核，特別適用于經(jīng)鏈霉素和異煙肼治療無(wú)效的病人。與異煙肼和利福平合用治療初治患者，與利福平和卷曲霉素合用治療復(fù)治患者。

【不良反應(yīng)及用藥護(hù)理】

本品長(zhǎng)期大量用藥可致視神經(jīng)炎，表現(xiàn)為弱視、視力下降、視野縮小、出現(xiàn)中央及周?chē)c(diǎn)、紅綠色盲。建議服藥期間2-4周作一次眼科檢查，注意患者視力的變化及紅綠色的分辨力，出現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥，數(shù)周至數(shù)月癥狀可自行消失。也可出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)、肝功能損害，高尿酸血癥等。本品對(duì)動(dòng)物有致畸作用，懷孕早期婦女禁用，年幼或色覺(jué)不清者慎用。

吡嗪酰胺

吡嗪酰胺（pyrazinamide）口服迅速吸收，分布于各組織與體液，細(xì)胞內(nèi)和腦脊液中濃度較高。

【藥理作用】

本品對(duì)人型結(jié)核分枝桿菌有較好的抗菌作用，而對(duì)其他非典型分枝桿菌不敏感?？菇Y(jié)核分枝桿菌的作用易受環(huán)境因素的影響，在酸性環(huán)境（ph 5-5.5）中殺菌作用最強(qiáng)，在中性、堿性環(huán)境中幾乎無(wú)抑菌作用。對(duì)處于酸性環(huán)境中緩慢生長(zhǎng)的吞噬細(xì)胞內(nèi)的結(jié)核菌是目前最佳殺菌藥物?！九R床應(yīng)用】

本品是一種口服有效的抗結(jié)核病藥物，用于一線抗結(jié)核藥產(chǎn)生耐藥性的患者。單用易產(chǎn)生耐藥性，與其他抗結(jié)核藥無(wú)交叉耐藥性，應(yīng)與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合應(yīng)用。

【不良反應(yīng)及用藥護(hù)理】

本品長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用時(shí)可發(fā)生中毒性肝炎，造成嚴(yán)重肝細(xì)胞壞死，黃疸和血漿蛋白減少。常規(guī)用量下較少發(fā)生肝損害，老年人、酗酒和營(yíng)養(yǎng)不良者肝損害的發(fā)生率增加，肝功異常者禁用。代謝物抑制尿酸在腎臟的排泄，可誘發(fā)痛風(fēng)樣關(guān)節(jié)炎，與利福平合用可減少本品所致的關(guān)節(jié)痛，應(yīng)注意患者關(guān)節(jié)癥狀，定期檢查血尿酸情況。可見(jiàn)胃腸癥狀和過(guò)敏反應(yīng)，偶可引起潰瘍病發(fā)作、低色素性貧血與溶血反應(yīng)。

鏈霉素

鏈霉素（streptomycin）肌內(nèi)注射吸收快而完全，主要分布于細(xì)胞外液，滲透性較好，可進(jìn)入胸腔、腹腔、結(jié)核性空洞及干酪化膿腔，且可達(dá)有效藥物濃度。

【藥理作用】

本品為最早用于臨床的抗結(jié)核病藥，其抗結(jié)核作用僅次于異煙肼和利福平。不易透過(guò)細(xì)胞膜，故主要對(duì)細(xì)胞外結(jié)核分枝桿菌有效，對(duì)結(jié)核性腦膜炎療效差，對(duì)巨噬細(xì)胞內(nèi)的結(jié)核菌幾乎無(wú)效。不易透過(guò)血腦屏障，故對(duì)結(jié)核性腦膜炎效果較差。不易進(jìn)入纖維化、干酪化和厚壁空洞病灶，故對(duì)這些病灶中的結(jié)核分枝桿菌不易發(fā)揮抗菌作用。

【臨床應(yīng)用】

本品適用于各型活動(dòng)結(jié)核病，如浸潤(rùn)性肺結(jié)核、粟粒性肺結(jié)核、腎結(jié)核等。

結(jié)核分枝桿菌對(duì)鏈霉素易產(chǎn)生耐藥性，目前多聯(lián)合用藥治療重癥結(jié)核病，如播散性結(jié)核、結(jié)核性腦膜炎等?！静涣挤磻?yīng)及用藥護(hù)理】

本品長(zhǎng)期應(yīng)用注意對(duì)第八對(duì)腦神經(jīng)的耳毒性反應(yīng)。二、二線抗結(jié)核病藥

對(duì)氨基水楊酸

對(duì)氨水楊酸（para-aminosalicylic acid，pas）口服吸收快而完全，廣泛分布于全身組織、體液及干酪樣病灶中，但不易透入腦脊液及細(xì)胞內(nèi)。【藥理作用及臨床應(yīng)用】

本品對(duì)結(jié)核分枝桿菌具有抑菌作用，單用療效差。因耐藥性出現(xiàn)緩慢，與其他抗結(jié)核病藥合用，可以延緩耐藥性的發(fā)生并增強(qiáng)療效?！静涣挤磻?yīng)及用藥護(hù)理】

本品口服對(duì)胃刺激性大，宜飯后服用或加服抗酸藥可以減輕反應(yīng)，胃十二指腸潰瘍者禁用。易在尿中析出結(jié)晶而損害腎臟，加服碳酸氫鈉堿化尿液可防止，服用期間應(yīng)囑咐患者多飲水，以防止出現(xiàn)結(jié)晶尿或血尿。劑量過(guò)大可抑制凝血酶原生成，與口服抗凝血藥合用時(shí)應(yīng)注意出血。因影響利福平的吸收，若需合用時(shí)不能同時(shí)服用?？筛蓴_甲狀腺攝碘，使腺體腫大，停藥后可恢復(fù)。

三、抗結(jié)核藥的用藥護(hù)理

（一）用藥護(hù)理程序

用藥步驟

用藥護(hù)理要點(diǎn)

1．熟悉常用抗結(jié)核藥的適應(yīng)證和禁忌證，了解各種劑型和用法。

用藥前 2．告知患者結(jié)核病防治知識(shí)，及早給予積極的抗結(jié)核病治療，認(rèn)識(shí)早期治療的必要性和重要性。

用藥中 1．結(jié)核病治療的原則是：早期、聯(lián)用、適量、規(guī)律和全程用藥。

2．結(jié)核病早期病灶部位血液供應(yīng)豐富，早期用藥藥物容易滲入病灶達(dá)到有效濃度，同時(shí)早期病灶內(nèi)結(jié)核分枝桿菌生長(zhǎng)旺盛，對(duì)藥物敏感。此外早期病人抵抗力強(qiáng)，故早期用藥可獲得較好療效。

3．聯(lián)合用藥可以提高療效、降低毒性、延緩耐藥性，并可交叉消滅對(duì)其他藥物耐藥的菌株。聯(lián)合用藥一般在異煙肼的基礎(chǔ)上加其他藥物，可根據(jù)病情的嚴(yán)重程度合用兩種、三種或四種藥物，一般至少應(yīng)兩種藥物合用，但毒性相似的藥物不宜合用。

4．每種藥物應(yīng)根據(jù)成人或兒童體重計(jì)算，給予適量劑量。

5．結(jié)核病的治療一旦開(kāi)始，就應(yīng)嚴(yán)格按照規(guī)定的抗結(jié)核治療方案，包括藥品種類、劑量、服藥方法、服藥時(shí)間等有規(guī)律的服用，不能隨意更改化療方案或間斷服藥甚至中斷治療。

6．在制定了一個(gè)有效的抗結(jié)核病的化療方案后，就應(yīng)按照化療方案連續(xù)不間斷的治療直至完成所規(guī)定的療程。1．密切觀察用藥后的療效和不良反應(yīng)。

用藥后 2.指導(dǎo)患者飲食，注意休息和體位。3.注意觀察病人的病情變化。

（二）用藥護(hù)理案例分析

患者，女，23歲。主訴：勞累、半月后反復(fù)咯血伴疲乏，時(shí)有夜間盜汗，食欲下降。3天前下夜班后，感胸部悶癢，咳嗽、咯血。

試分析：①本病例可選用哪些抗結(jié)核藥,他們的特點(diǎn)是什么?②本病例應(yīng)用藥多長(zhǎng)時(shí)間? ③本病例是否要聯(lián)合用藥?為什么?

第二節(jié) 抗真菌藥

一、唑類抗真菌藥

克霉唑

克霉唑（clotrimazole）又名三苯甲咪唑，為人工合成的咪唑類抗真菌藥。抗真菌作用與兩性霉素 b相似。口服吸收差，僅局部用于治療淺表真菌病或皮膚粘膜的念珠菌感染，如體癬、手足癬及陰道炎等，對(duì)頭癬無(wú)效。

酮康唑

酮康唑（ketoconnazole）屬咪唑類廣譜抗真菌藥，吸收后可滲透至皮膚的角質(zhì)層，對(duì)深部真菌有強(qiáng)大抗菌活性。常用于治療多種淺表和深部真菌感染，效果相當(dāng)于或優(yōu)于兩性霉素b。也可用于真菌性敗血癥、肺炎等。對(duì)免疫功能低下和真菌性腦膜炎患者效果不佳。

不良反應(yīng)多見(jiàn)，主要胃腸道反應(yīng)，肝損傷，性激素代謝紊亂，皮疹等?，F(xiàn)本品主要供外用。

氟康唑

氟康唑（fluconazole）屬三唑類抗真菌藥，具有廣譜、高效、低毒的特點(diǎn)。對(duì)白色念珠菌、新型隱球菌、皮炎芽生菌、莢膜組織胞漿菌及多種皮膚癬菌抗菌作用均較明顯。體內(nèi)抗菌活性強(qiáng)度是酮康唑的10-20倍，口服和靜脈給藥均有效。主要用于治療各種念珠菌、新型隱球菌引起的腦膜炎及艾滋病患者口腔、消化道念珠菌感染。還可用來(lái)治療各種皮膚癬、甲癬。也可用來(lái)預(yù)防器官移植、白血病、白細(xì)胞減少等患者出現(xiàn)的真菌感染。本藥毒性較低，常見(jiàn)有胃腸道反應(yīng)，偶見(jiàn)脫發(fā)、一過(guò)性的尿素氮、肌酐及轉(zhuǎn)氨酶升高。禁用于哺乳期婦女與兒童，妊娠期婦女慎用。

伊曲康唑

伊曲康唑（itraconzole）屬三唑類衍生物，廣譜抗真菌藥。主要應(yīng)用于深部真菌感染，對(duì)孢子菌、芽生菌、組織胞漿菌、曲霉菌、隱球菌感染均有明顯療

效。也可用于淺表真菌感染，如體癬、股癬、手足癬、指甲（趾）癬等。不良反應(yīng)較輕，主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)、頭痛、皮膚瘙癢等，偶見(jiàn)一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高。

二、其他常用抗真菌藥

兩性霉素b

兩性霉素b（amphotericin b）是多烯類抗真菌抗生素，具有嗜脂性和有嗜水性兩種特性?！倔w內(nèi)過(guò)程】

口服、肌內(nèi)注射均難吸收，需靜脈給藥。生物利用度僅為5%，不易透過(guò)血腦屏障，主要在肝內(nèi)代謝，藥物在體內(nèi)消除緩慢?！究咕饔谩?/p>

兩性霉素b為廣譜抗真菌藥，對(duì)多種深部真菌如新型隱球菌、球孢子菌、白色念珠菌及莢膜組織胞漿菌等有強(qiáng)大抑制作用，高濃度時(shí)有殺菌作用?？拐婢鷻C(jī)制為選擇性與真菌細(xì)胞膜上的麥角固醇結(jié)合，增加膜的通透性，導(dǎo)致胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏，真菌死亡。細(xì)菌的細(xì)胞膜不含麥角固醇，故對(duì)細(xì)菌無(wú)效?！九R床應(yīng)用】

本藥目前仍是治療深部真菌感染的首選藥。主要用于各種真菌性肺炎、腦膜炎、心內(nèi)膜炎等。治療真菌性腦膜炎除靜脈給藥外，還需鞘內(nèi)注射給藥，療效較好?？诜H用于腸道真菌感染。局部應(yīng)用可治療皮膚、指甲及粘膜等淺部真菌感染。

【不良反應(yīng)及用藥護(hù)理】

本品毒性大，不良反應(yīng)多。靜脈滴注時(shí)可出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱、頭痛、惡心、嘔吐，有時(shí)可有血壓下降、眩暈等。腎毒性呈劑量依賴型，幾乎見(jiàn)于所有患者，表現(xiàn)為尿中可見(jiàn)紅細(xì)胞、白細(xì)胞、蛋白，血中尿素氮及肌酐升高。血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)可發(fā)生紅細(xì)胞性貧血、血小板減少等。心血管系統(tǒng)反應(yīng)，靜脈滴注過(guò)快可引起心動(dòng)過(guò)速、心室顫動(dòng)或心臟驟停。神經(jīng)系統(tǒng)毒性，鞘內(nèi)注射可引起嚴(yán)重頭痛、發(fā)

熱、頸項(xiàng)強(qiáng)直、下肢疼痛等。因大量鉀離子排出，可致低血鉀。用藥期間應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血鉀、血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、肝腎功能等。

制霉菌素

制霉菌素（nystatin）為廣譜抗真菌抗生素，對(duì)白色念珠菌的抗菌活性最強(qiáng)，對(duì)隱球菌、滴蟲(chóng)有抑制作用。對(duì)皮膚癬菌無(wú)作用?？诜晃眨糜诜乐蜗滥钪榫腥?。局部用藥對(duì)口腔、皮膚、陰道念珠菌病有效。靜脈給藥毒性過(guò)大，故不用于全身感染。較大劑量口服時(shí)，可有惡心、嘔吐、腹瀉等。局部用藥刺激性小，陰道用藥可見(jiàn)白帶增多。

氟胞嘧啶

氟胞嘧啶（flucytosine）口服吸收良好，分布廣泛，可透過(guò)血腦屏障。對(duì)隱球菌、念珠菌和擬酵母菌等抗菌活性高，主要用于念珠菌和隱球菌感染，單用易產(chǎn)生耐藥性，與兩素合用可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。不良反應(yīng)較少，主要為胃腸道反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉等。有骨髓抑制作用，導(dǎo)致白細(xì)胞、血小板減少。孕婦禁用。

特比萘芬

特比萘芬(terbinafine)為合成的烯丙胺類抗真菌藥，作為第二線藥使用。選擇性高、殺菌作用強(qiáng)、抗菌譜廣、毒性低等特點(diǎn)。對(duì)各種淺表真菌如表皮癬菌屬、小孢子菌屬、毛癬菌屬等作用強(qiáng)，對(duì)白色念珠菌作用稍差?？蓱?yīng)用于體癬、股癬、手足癬及甲癬的治療。不良反應(yīng)較少，有胃腸反應(yīng)、頭痛等，也可出現(xiàn)蕁麻疹及一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高。

三、抗真菌藥的用藥護(hù)理

（一）用藥護(hù)理程序

用藥步驟 用藥前

2．告知患者真菌感染的防治知識(shí)。

1．兩性霉素b毒性大，不良反應(yīng)多。靜脈滴注時(shí)可出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱、頭痛、惡心、嘔吐，有時(shí)可有血壓下降、眩暈等。有腎毒性和血液系統(tǒng)毒性，用藥用藥中

期間應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血鉀、血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、肝腎功能等。2．唑類抗真菌藥主要用于淺部真菌感染。1．密切觀察用藥后的療效和不良反應(yīng)。

用藥后

2.指導(dǎo)患者注意衛(wèi)生習(xí)慣，以配合藥物治療。

用藥護(hù)理要點(diǎn)

1．熟悉常用抗真菌藥的適應(yīng)證和禁忌證，了解各種劑型和用法。

（二）用藥護(hù)理案例分析

患者，男，43歲，足跖及足側(cè)皮損初起有針尖大小的深在水皰，皰液清，壁厚而發(fā)亮，不易破潰。

試分析：①該患者應(yīng)如何選藥？②簡(jiǎn)述該藥不良反應(yīng)及用藥護(hù)理注意事項(xiàng)。

第三節(jié) 抗病毒藥

一、抗hiv藥

齊多夫定

齊多夫定（zidovudine，zdv）為脫氧胸苷衍生物，1987年獲準(zhǔn)的第一個(gè)用于治療艾滋病的藥物。對(duì)人類免疫缺陷病毒（hiv）有抑制作用，可降低hiv患者的發(fā)病率，并可延長(zhǎng)其生命，也可減少母嬰垂直感染。競(jìng)爭(zhēng)性抑制細(xì)胞的rna逆轉(zhuǎn)錄酶，并能插入到病毒dna鏈中而抑制dna 鏈的延長(zhǎng)，起到抑制病毒復(fù)制的作用。

本藥為治療艾滋?。ǐ@得性免疫缺陷綜合癥，aids）的首選藥，與其它核苷類和非核苷類hiv逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑合用可獲較好療效。對(duì)于已懷孕的感染者，需從懷孕第14周給藥至第34周。此外，齊多夫定也能治療hiv誘發(fā)的癡呆、血栓性血小板減少癥。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是骨髓抑制，可出現(xiàn)貧血、中性粒細(xì)胞減少和血小板減少等，也可有胃腸道反應(yīng)、頭痛等。劑量過(guò)大可出現(xiàn)焦慮、精神錯(cuò)亂、震顫。肝功能不良者更易發(fā)生不良反應(yīng)。

拉米夫定

拉米夫定（lamivudine,3tc）為胞嘧啶衍生物，對(duì)乙型肝炎病毒（hbv）抑制作用強(qiáng)大，對(duì)hiv也有抑制作用。是目前治療hbv感染最有效的藥物之一，與干擾素合用有協(xié)同作用。與齊多夫定合用治療hiv感染，但停藥后可復(fù)發(fā)。不良反應(yīng)主要有乏力、失眠、頭痛、咳嗽、胃腸不適等，一般較輕并可自行緩解。孕婦禁用。

去羥肌苷

去羥肌苷（didanosine）為脫氧腺苷衍生物，為治療hiv感染的一線藥物，可應(yīng)用于不能耐受齊多夫定或齊多夫定治療無(wú)效的aids患者。不良反應(yīng)發(fā)生率較高，兒童高于成人，主要有外周神經(jīng)炎、胰腺炎等。

司坦夫定

司坦夫定（stavudine）為脫氧胸苷衍生物，抗hiv作用較強(qiáng)，主要應(yīng)用于不能耐受齊多夫定或齊多夫定治療無(wú)效的患者。與去羥肌苷或拉米夫定合用有協(xié)同作用。不良反應(yīng)主要是外周神經(jīng)炎，偶見(jiàn)胰腺炎、關(guān)節(jié)痛等。

hiv蛋白酶抑制劑

hiv蛋白酶抑制劑包括沙奎那韋（saquinavir）、茚地那韋（indinavir，idv）、利托那韋（ritonavir，rtv）、奈非那韋（nelfinavir，nfv）等，是目前聯(lián)合用藥治療艾滋病的主要藥物。hiv蛋白前體在蛋白酶的催化下裂解為有感染性的成熟蛋白，hiv蛋白酶抑制劑阻止前體蛋白的裂解，導(dǎo)致無(wú)感染性蛋白前體的堆積，而產(chǎn)生抗病毒作用。因本類藥物生物利用度低（其中沙奎那韋最低，僅4%），不良反應(yīng)多，易產(chǎn)生耐藥性，較少單用。與逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑合用產(chǎn)生協(xié)同抗病毒作用。

二、其他抗病毒藥

利巴韋林

利巴韋林（riavirin、三唑核苷、病毒唑）為廣譜抗病毒藥。對(duì)多種病毒包括dna病毒和rna病毒均有抑制作用?？箁na病毒作用較強(qiáng)，對(duì)甲型、乙型流感病毒最敏感，對(duì)呼吸道合胞病毒、副流感病毒、麻疹病毒、拉薩熱病毒、甲型肝炎病毒（hav）和丙型肝炎病毒（hcv）等均有抑制作用。本藥氣霧吸入用于幼兒呼吸道合胞病毒性肺炎和支氣管炎，也可用于流感，其他病毒感染則通過(guò)靜脈給藥進(jìn)行治療。對(duì)甲型及丙型肝炎有一定療效，治療丙肝時(shí)常與α-干擾素合用。不良反應(yīng)主要有胃腸道反應(yīng)，血清膽紅素升高，大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用可引起貧血、白細(xì)胞減少。有致畸作用，孕婦禁用。

阿昔洛韋

阿昔洛韋（aciclovir，acv、無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷）本品具有廣譜抗皰疹病毒作用，對(duì)單純皰疹病毒、水痘帶狀皰疹病毒和eb病毒有強(qiáng)大抑制作用，是治療單純皰疹病毒感染首選藥。臨床上局部用于治療皰疹性角膜炎、單純皰疹和帶狀皰疹，靜脈給藥可用于治療皰疹性腦膜炎、生殖器皰疹，在免疫缺陷或免疫抑制病人，可預(yù)防單純皰疹病毒、水痘和帶狀皰疹病毒感染的發(fā)生。與免疫調(diào)節(jié)劑（α-干擾素）合用應(yīng)用于乙型肝炎有效。

常見(jiàn)不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)，偶有皮疹和頭痛。靜脈給藥偶有局部刺激癥狀、靜脈炎。孕婦禁用。

更昔洛韋

更昔洛韋（ganciclovir）對(duì)巨細(xì)胞病毒抑制作用強(qiáng)，對(duì)單純皰疹病毒和帶狀皰疹病毒抑制作用與阿昔洛韋相近。因?qū)撬枰种谱饔幂^強(qiáng)，發(fā)生率高，臨床上只用于嚴(yán)重巨細(xì)胞病毒感染的治療和預(yù)防。用藥期間注意監(jiān)測(cè)血象。

阿糖腺苷

阿糖腺苷（vidarabine，ara-a）為嘌呤類衍生物，具有廣譜抗病毒作用。對(duì)皰疹病毒、水痘病毒有明顯抑制作用。本藥可用于單純皰疹病毒腦炎、新生兒?jiǎn)渭儼捳畈《靖腥炯懊庖呷毕莶∪说乃缓蛶畎捳畈《靖腥?，但目前上述適應(yīng)證大多數(shù)已被阿昔洛韋所取代，后者更安全有效。局部用藥可治療單純皰疹病毒角膜炎。

不良反應(yīng)常見(jiàn)消化道反應(yīng)，靜脈注射時(shí)可出現(xiàn)震顫、共濟(jì)失調(diào)、眩暈等神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸和致突變作用，孕婦、嬰兒禁用。

干擾素

干擾素（interferon，ifn）是宿主細(xì)胞在病毒感染或受到其他刺激后，體內(nèi)產(chǎn)生的具有抗病毒效應(yīng)的蛋白質(zhì)，稱之為“抗病毒蛋白”。干擾素具有廣譜抗病毒作用，對(duì)多種病毒有非特異性抑制作用，還有免疫調(diào)節(jié)和抗惡性腫瘤作用。本藥主要用于帶狀皰疹病毒感染、小兒病毒性肺炎、流行性腮腺炎、病毒性腦膜炎、慢性活動(dòng)性肝炎、巨細(xì)胞病毒感染等。也可用于免疫缺乏合并其他病毒感染引起的感冒等。不良反應(yīng)少，少數(shù)患者可出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)、乏力、肌痛等。也可致白細(xì)胞減少、血小板減少、氨基轉(zhuǎn)移酶增高等。

三、抗病毒藥的用藥護(hù)理

（一）用藥護(hù)理程序

用藥步驟 用藥前

2．告知患者獲得性免疫缺陷綜合癥防治知識(shí)。

1．進(jìn)行用藥依從性教育，指導(dǎo)獲得性免疫缺陷綜合癥患者堅(jiān)持規(guī)范用藥。2．不定時(shí)、不定量服用抗病毒藥，可能導(dǎo)致hiv產(chǎn)生耐藥性，降低治療效果，甚至導(dǎo)致治療失敗。

3.齊多夫定等藥物有抑制骨髓造血功能，可出現(xiàn)貧血、中性粒細(xì)胞和血小用藥中

時(shí)，應(yīng)報(bào)告醫(yī)生處理。

4.長(zhǎng)期用藥應(yīng)注意是否出現(xiàn)耐藥性，在停藥或更換藥物時(shí)注意有無(wú)反跳現(xiàn)象。

1．密切觀察用藥后的療效和不良反應(yīng)。

2.指導(dǎo)無(wú)癥狀hiv感染者應(yīng)注意個(gè)人衛(wèi)生，避免過(guò)度疲勞，在保證正常工用藥后 作、學(xué)習(xí)、生活的前提下，適當(dāng)限制活動(dòng)范圍，以防止繼發(fā)感染。3.定期或不定期進(jìn)行訪視及醫(yī)學(xué)觀察，每隔3-6個(gè)月進(jìn)行一次臨床及免疫學(xué)檢查，出現(xiàn)癥狀及時(shí)隔離治療。板減少，用藥期間應(yīng)定期進(jìn)行血常規(guī)檢查，當(dāng)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)小于0.5×10/l

9用藥護(hù)理要點(diǎn)

1．熟悉常用抗病毒藥的適應(yīng)證和禁忌證，了解各種劑型和用法。

（二）用藥護(hù)理案例分析

患者，男，陰莖包皮、冠狀溝及其周?chē)钠つw。先發(fā)生皰疹，破潰后成為淺表潰瘍，局部疼痛。

試分析：①該患者應(yīng)選何種抗真菌藥？②簡(jiǎn)述該藥不良反應(yīng)及用藥護(hù)理注意事項(xiàng)。

常用制劑和用法

異煙肼 片劑：0.05 g、0.1 g、0.3 g。口服：一次0.1～0.3 g，一日2次。急性粟粒性肺結(jié)核、結(jié)核性腦膜炎、干酪性肺炎等重癥應(yīng)增加劑量至一次0.2～-0.3 g，一日3次。注射液：0.1 g/2ml。一次0.3～0.6 g，稀釋后緩慢推注或靜滴。

利福平片劑或膠囊劑：0.15 g、0.3 g、0.45 g、0.6 g，一日450～600mg，清晨空腹頓服。兒童一日20 mg/kg，分2次給予。

利福定 膠囊劑：75 mg、150 mg，一日150～200 mg，早晨空腹一次服用。兒童3～4mg/kg，一次服用。

利福噴汀 膠囊劑：300 mg。成人：一次600 mg，每周1～2次 ,晨一次空腹服。乙胺丁醇 片劑：0.25 g?？诜阂淮?.25 g，一日2～3次。也可開(kāi)始時(shí)一日25 mg/kg，分2～3次給予，8周后一日15 mg/kg，分2次給予。長(zhǎng)期聯(lián)合用藥中每次50 mg/kg，每周2次。

對(duì)氨基水楊酸鈉 片劑：0.5 g。2～3 g/次，4次/日,飯后服。注射劑：2 g、4 g、6 g，4～12 g/日，稀釋后，從小劑量開(kāi)始，靜滴。

灰黃霉素 片劑：250 mg、500 mg。微粉（或）滴丸：100 mg，250 mg?？诜?成人一日0.5～1 g，兒童一日10～15 mg/kg,分2-4次口服，微粉或滴丸劑量減半，療程：10日或更長(zhǎng)。

兩性霉素b 粉針劑：10 mg、25 mg、50 mg。臨用前先用10 ml注射用水溶解，然后用5%葡萄糖液稀釋為0.1 mg/ml，靜脈滴注，必要時(shí)可加入地塞米松。成人與兒童劑量均按公斤體重計(jì)算。從一日0.1 mg/kg開(kāi)始，逐漸增至一日1 mg/kg為止。藥液應(yīng)避光緩慢滴入。療程視病情遵醫(yī)囑而定。鞘內(nèi)注射：首次0.1～0.2 mg，漸增至一次0.5～1.0 mg，濃度不超過(guò)0.3 mg/ml，應(yīng)與地塞米松合用。氟胞嘧啶 片劑：250 mg、500 mg?？诜阂蝗?0～150 mg/kg，分3～4次服，療程數(shù)周至數(shù)月。

阿昔洛韋 膠囊劑：200 mg?？诜阂淮?00 mg，一日5～6次。注射劑（凍干制劑）：一瓶500 mg。每次5 mg/kg，加入輸液中，1小時(shí)內(nèi)滴完，一日3次，療程7日。另有滴眼液、眼膏、霜膏劑供外用。

利巴韋林 口含片：20 mg?？诤淮?片，一日4～6次。注射劑：100 mg/ml。肌注或靜注，一日10～15 mg/kg，分2次。滴鼻液（防治流感）：0.5％。每小時(shí)一次。滴眼液（治泡疹感染）：0.1%，一日數(shù)次。

學(xué)習(xí)小結(jié)

異煙肼利福平一線藥物比嗪酰胺乙胺丁醇抗結(jié)核藥鏈霉素二線藥物對(duì)氨基水楊酸齊多夫定拉米夫定抗結(jié)核藥、抗真菌藥和抗病毒藥抗hiv藥去羥肌苷司坦夫定沙奎那韋抗病毒藥利巴韋林阿昔洛韋其它抗病毒藥更昔洛韋阿糖腺苷干擾素克霉唑酮康唑唑類抗真菌藥氟康唑伊曲康唑抗真菌藥兩性霉素b制霉菌素其它抗真菌藥氟胞嘧啶特比奈芬

引導(dǎo)案例解析

該處方合理，因?yàn)楹嫌镁S生素b6可補(bǔ)充異煙肼引起的維生素b6缺乏。在用藥過(guò)程中，護(hù)士應(yīng)告知患者結(jié)核病防治知識(shí)，及早給予積極的抗結(jié)核病治療，認(rèn)識(shí)早期治療的必要性和重要性。

思考與練習(xí)a1型題

1.主要毒性為視神經(jīng)炎的藥物（）

a.利福平b.鏈霉素 c.異煙肼 d.乙胺丁醇 e.吡嗪酰胺 2.異煙肼致周?chē)窠?jīng)炎是由于（）

a.維生素a缺乏 b.維生素c缺乏 c.維生素e缺乏 d.維生素b6缺乏 e.維生素b12缺乏

3.乙胺丁醇最重要的毒性反應(yīng)是（）

a.腎臟損害 b.肝臟損害 c.周?chē)窠?jīng)炎 d.球后神經(jīng)炎 e.以上全對(duì) 4.抗真菌藥物有一個(gè)共同的不良反應(yīng)是（）

a.白細(xì)胞減少 b.血栓靜脈炎 c.變態(tài)反應(yīng) d.胃腸道反應(yīng) e.腎毒性 5.主要用于急性皰疹性角膜炎的藥物是（）

a.利福金剛烷胺平b.阿昔洛韋 c.利巴韋林 d.碘苷 e.嗎啉呱

a2型題

6.某患者肌注鏈霉素治療結(jié)核時(shí)，出現(xiàn)四肢軟弱無(wú)力，呼吸困難甚至呼吸停止，急送往醫(yī)院，醫(yī)生應(yīng)給予哪種藥物進(jìn)行解救（）

a.尼可剎米注射液 b.氯化鈣注射液 c.毒扁豆堿注射液 d.山梗菜堿注射液 e.以上全對(duì)

b型題

a.阿昔洛韋 b.左旋咪唑 c.兩性霉素b d.阿糖腺苷 e.克霉唑 7.真菌性肺炎、心包膜炎常選用（）8.體癬、手足癬常選用（）

x型題

9.一線抗結(jié)核藥包括（）

a.異煙肼 b.鏈霉素 c.利福平d.乙胺丁醇 e.吡嗪酰胺 10.利福平抗結(jié)核作用的特點(diǎn)是（）

a.選擇性高 b.抗菌力強(qiáng) c.穿透性好 d.抗藥性緩慢 e.毒性反應(yīng)大 11.下列抗結(jié)核藥中，哪些抗藥性產(chǎn)生較緩慢（）

a.異煙肼 b.利福平c.鏈霉素 d.吡嗪酰胺 e.乙胺丁醇

（注：護(hù)士執(zhí)業(yè)考試還有其他題型，也可以出題）

簡(jiǎn)答題

1．說(shuō)出異煙肼所引起的周?chē)窠?jīng)炎和中樞神經(jīng)癥狀可用何藥治療，為什么？ 2.治療結(jié)核病為何必須聯(lián)合用藥？

3.簡(jiǎn)述常用抗真菌藥的臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。4.說(shuō)出常用抗病毒藥的臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。

抗病毒作用機(jī)制 主動(dòng)抗病性篇二

能讓寶寶抗病的家常菜

如何提高抵抗力，從而不被感冒“青睞”絕對(duì)是這個(gè)寒冬值得關(guān)注的話題，其實(shí)除了加強(qiáng)體育鍛煉外，飲食的調(diào)理也很重要。這本不是個(gè)復(fù)雜的問(wèn)題，只要營(yíng)養(yǎng)均衡，我們平時(shí)吃的家常菜就可以輕而易舉地做到。下面我們就來(lái)細(xì)數(shù)一下哪些是可以提高抗病力的“抗感菜”。

多食雞蛋豆類補(bǔ)足優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)

中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)常務(wù)理事李淑媛表示，蛋白質(zhì)是人體免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵物質(zhì)，抗體的本質(zhì)就是特殊功能的蛋白質(zhì)物質(zhì)。所以，我們必須保證從食物中經(jīng)常攝入一定量的優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)。優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)主要來(lái)源于奶類、蛋類、魚(yú)蝦類、瘦肉和大豆及制品。

李淑媛指出，動(dòng)物蛋白中，牛奶、蛋類中的蛋白質(zhì)是最好的，因此要養(yǎng)成每天堅(jiān)持喝牛奶、吃雞蛋的習(xí)慣。而在植物蛋白中最好的是大豆蛋白，平日要多吃豆制品，如豆腐、豆皮、腐竹等。如果您家里有豆?jié){機(jī)，不妨將多種豆類一起放入，這樣打出來(lái)的豆?jié){既美味又有不可替代的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值。

此外，菌類也是重要的提高免疫力的物質(zhì)，它們含有的菌類多糖就是提高和保護(hù)機(jī)體免疫力的有效物質(zhì)。市場(chǎng)上隨處可以買(mǎi)到的牛肝菌、金針菇、蠔蘑、冬菇、香菇，不僅口感好，而且含有豐富的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。其中蛋白質(zhì)的含量大多在30%以上，比一般蔬菜、水果的含量要高。

同時(shí)專家提醒，補(bǔ)充蛋白質(zhì)“適量”同樣重要，過(guò)多攝入，也會(huì)損害機(jī)體免疫力。因?yàn)檫^(guò)多攝入大魚(yú)大肉，反而增加了胃腸負(fù)擔(dān)，影響蛋白質(zhì)吸收和充分利用，也影響其他營(yíng)養(yǎng)素的吸收利用。各種營(yíng)養(yǎng)素要互相配合，互相制約，共同保護(hù)和提高機(jī)體免疫力。

水果助陣補(bǔ)足多種維生素

如果只單純的靠吃主食和蔬菜來(lái)補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)而忽略了名副其實(shí)的維生素之王----水果，那可就是你的失誤了。每種水果都有其不可替代的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值。李淑媛指出，應(yīng)經(jīng)常選擇富含維生素c的水果，如香蕉、橘子、獼猴桃、草莓、紅棗等。

而小寶寶吃水果也有講究，要想寶寶吃得多吃得暖，可以選一些溫?zé)嵝运?，蘋(píng)果、梨、獼猴桃、香蕉等，制作成水果羹。做法很簡(jiǎn)單，只需將其切成片(塊)煮10分鐘，放適量蜂蜜調(diào)味即可。

補(bǔ)鋅可選谷物雜糧海產(chǎn)品

李淑媛指出，在微量元素中,鋅和免疫功能關(guān)系密切。鋅能增強(qiáng)細(xì)胞的吞噬能力，從而發(fā)揮殺菌作用。成人補(bǔ)鋅可提高免疫力，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，寶寶補(bǔ)鋅更為關(guān)鍵，提高免疫力的同時(shí)還可促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、智力發(fā)育。

谷物中富含對(duì)免疫系統(tǒng)至關(guān)重要的鋅，平時(shí)主食可以選擇全谷類蕎麥面條，或者嘗試用各種雜糧做成的營(yíng)養(yǎng)米飯，這樣的主食不僅能填飽肚子，更是簡(jiǎn)單、上乘的營(yíng)養(yǎng)佳品。其他含鋅的食物還有牡蠣、豬肝、雞肝、花生、魚(yú)、雞蛋、牛肉、黑芝麻等。

油炒胡蘿卜va吸收更充分

從營(yíng)養(yǎng)學(xué)角度來(lái)說(shuō)，維生素a可以增強(qiáng)人體上皮細(xì)胞的功能，對(duì)感冒病毒產(chǎn)生抵抗力，它可以強(qiáng)健咽喉和肺部的黏膜，保持它們正常的新陳代謝。

胡蘿卜、南瓜、綠色蔬菜中所含有的β-胡蘿卜素在身體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為維生素a。而胡蘿卜素和維生素a都是脂溶性維生素，因此專家建議，胡蘿卜炒著吃能更好地發(fā)揮其營(yíng)養(yǎng)價(jià)值。南瓜可蒸、可煮，亦可洗凈切片，用鹽腌幾小時(shí)后，用醋涼拌，只需簡(jiǎn)單烹飪即可變成一道營(yíng)養(yǎng)又美味的菜肴。此外，豬肝、雞肝中也含較多維生素a，宜適當(dāng)食用。

抗病毒作用機(jī)制 主動(dòng)抗病性篇三

獼猴桃對(duì)潰瘍病抗病機(jī)制的初探

李庚飛，周勝波，李瑤

（1 渭南師范學(xué)院，陜西渭南714000；2 安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)園藝學(xué)院，安徽合肥230000）摘要：獼猴桃潰瘍病是獼猴桃栽培過(guò)程中最具毀滅性的病害，目前的防治方法主要是化學(xué)防治，但防治效果有限。利用抗病品種是防治獼猴桃潰瘍病的另一有效途徑，開(kāi)展對(duì)獼猴桃潰瘍病感病機(jī)制的研究，為獼猴桃抗病育種提供依據(jù)，是當(dāng)前和以后最終控制獼猴桃潰瘍病問(wèn)題的關(guān)鍵。關(guān)鍵詞：獼猴桃；潰瘍??；抗病機(jī)制

基金項(xiàng)目：渭南師范學(xué)院科研基金資助項(xiàng)目（07ykz047）

study on the resistance of kiwifruit to pseuomonas syringae dae

li geng-fei, zhou sheng-bo, li yao

(1 department of chemistry and chemical engineering, weinan teachers university, weinan 714000;112department of gardening, an hui agricultural university, hefei 230000,china)

abstract:pseudomonas syringae dia is the most devastating disease in kiwifruit cultivation current method of prevention is the main chemical control,but there is a limited use of resistant cultivars is another effective way to control studying on the resistance of kiwifruit is important to control pseuomonas syringae words: kiwifruit;pseuomonas syringae dae;resistance

1關(guān)于獼猴桃潰瘍病

1.1 潰瘍病害的發(fā)生危害情況

獼猴桃潰瘍?。╬seudomonas syringae dia）是國(guó)家森林植物檢疫性病害，也是獼猴桃栽培過(guò)程中最具毀滅性的病害。它主要危害樹(shù)體枝干而造成全株死亡。1980年首次在美國(guó)加洲和日本靜岡發(fā)現(xiàn)此病，后美國(guó)（1983）日本（1984）先后報(bào)導(dǎo)此病發(fā)生[1-2]。接著中國(guó)（1985）、法國(guó)（1987）、意大利和伊朗（1994）、韓國(guó)（1995）[3]等國(guó)家陸續(xù)報(bào)導(dǎo)有此病發(fā)生。

無(wú)論國(guó)內(nèi)、國(guó)外，該病害發(fā)生后都有一些共同特點(diǎn)：擴(kuò)展速度極快，短期內(nèi)就能造成大面積樹(shù)體死亡?！霸谏夏?棵樹(shù)發(fā)生葉斑點(diǎn)病的園，到翌年全園的葉均發(fā)病，樹(shù)開(kāi)始枯死，經(jīng)幾年就成廢園”（牛山欽司日1996）[4]。1985年，在我國(guó)湖南的東山峰農(nóng)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)了此病，發(fā)病面積為13hm2，當(dāng)年造成獼猴桃植株成片死亡。此后該病連年流行，致使133 hm2人工栽培獼猴桃基地瀕臨毀滅[5]。1990年，安徽岳西縣主簿鎮(zhèn)，初發(fā)病僅12株，1991年即增至880株，死亡350株[6]。1992病害在周?chē)鱾€(gè)山場(chǎng)大暴發(fā)，成片毀園，前后僅兩年。陜西“楊凌劉家灣4-6年生園97年發(fā)病率為6%，98年為12%，99年高達(dá)92.7%[7]，“周至縣植保站查，2001年全縣平均病園率70%，平均病株率49.2%，病指20，全縣發(fā)病面積約為6000，重病園病株率達(dá)40%，1~2即可毀園。產(chǎn)量損失10%-15%，嚴(yán)重者達(dá)50%以上”[8]。

目前，獼猴桃潰瘍病在我國(guó)獼猴桃主要載培地區(qū)如陜西、四川、湖南、北京、山東等地,發(fā)病率在35%以上，重病區(qū)發(fā)病率高達(dá)90%以上，面積增加之快、損失之大是其它果樹(shù)病害較難比的。這種狀況嚴(yán)重阻礙了我國(guó)獼猴桃種植業(yè)的發(fā)展，已經(jīng)對(duì)獼猴桃這一新興支柱產(chǎn)業(yè)構(gòu)成了嚴(yán)重威脅，也給果農(nóng)帶來(lái)了巨大的損失。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每年因潰瘍病造成的獼猴桃受災(zāi)面積約5700hm2，直接經(jīng)濟(jì)損失約12.8億元。

1.2 潰瘍病害目前的防治技術(shù)

關(guān)于獼猴桃潰瘍病的防治有較多報(bào)道[9-11]。目前主要的方法就是進(jìn)行化學(xué)防治。多采用收果后或入冬前期噴施鏟除性殺菌劑，鏟除潛伏病菌，在立春后至萌芽前施用殺菌劑抑制病菌擴(kuò)展，預(yù)防發(fā)病，在萌芽后至謝花期噴施殺菌劑，控制病情。有關(guān)枝干病斑防治的這一最棘手的問(wèn)題，研究結(jié)論認(rèn)為，手段多為噴藥、刮治、涂藥。據(jù)多年研究病斑防治的經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為，如不結(jié)合特定手段，僅靠這類措施來(lái)控制這一毀滅性病害，效果是非常有限的。日本、韓國(guó)均提出采用樹(shù)干注入藥劑進(jìn)行防

治。然而，結(jié)合獼猴桃潰瘍病在大田中流行規(guī)律來(lái)看，病害暴發(fā)導(dǎo)致樹(shù)體死亡的時(shí)間主要在冬末，此時(shí)獼猴桃樹(shù)液流動(dòng)極其緩慢，藥液較難進(jìn)入樹(shù)體；少量生長(zhǎng)季節(jié)仍存活的樹(shù)體，輸入抗生素等藥物所帶來(lái)的食品安全問(wèn)題，維管束藥害問(wèn)題，以及輸液孔加劇植株感染潰瘍病的事實(shí)，對(duì)此防治方法實(shí)施的可行性提出了質(zhì)疑。利用抗病品種是防治獼猴桃潰瘍病的有效的另一途徑[11]。王振榮等[9]通過(guò)獼猴桃品種對(duì)潰瘍病的感病調(diào)查發(fā)現(xiàn)了獼猴桃潰瘍病的感病品種，指出栽培抗病品種是控制獼猴桃潰瘍病的關(guān)鍵措施，也是治理獼猴桃潰瘍病最有效的方法。因此，開(kāi)展對(duì)獼猴桃潰瘍病感病機(jī)制的研究[12]，為獼猴桃抗病育種提供依據(jù)，是當(dāng)前和以后最終控制獼猴桃潰瘍病問(wèn)題的關(guān)鍵。2 植物抗病機(jī)制的研究

植物在與病原物長(zhǎng)期的共同演化過(guò)程中，針對(duì)病原物的多種治病手段，發(fā)展了復(fù)雜的抗病機(jī)制。研究植物的抗病機(jī)制，可以揭示抗病性的本質(zhì)，合理利用抗病性，達(dá)到控制病害的目的。植物的抗病機(jī)制是多因素的，有先天具有的被動(dòng)抗病性因素，也有病原物侵染引發(fā)的主動(dòng)抗病性因素。一般說(shuō)來(lái)，植物對(duì)病原菌抗病性機(jī)制按照抗病因素的性質(zhì)可以分為：結(jié)構(gòu)感病，即通過(guò)植物自身的結(jié)構(gòu)特征，用物理的障礙物作用，抑制病原物的侵入和在植物體內(nèi)擴(kuò)散；生化感病，即在植物細(xì)胞和組織中發(fā)生生化反應(yīng)，造成不適于病原菌生長(zhǎng)或生存的環(huán)境。

2.1 形態(tài)結(jié)構(gòu)感病

2.1.1 固有的形態(tài)結(jié)構(gòu)感病

植物對(duì)病原菌最初防御的場(chǎng)所在植物表面，有的防御結(jié)構(gòu)在與病原菌接觸以前就已經(jīng)在植物中存在。通常這些結(jié)構(gòu)是大量蠟質(zhì)和覆蓋表皮細(xì)胞的角質(zhì)層，表皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)、大小、位置，氣孔、水孔、皮孔的形態(tài)和厚壁細(xì)胞的存在等都可阻擋病原菌的侵入。在葉片、果實(shí)、枝皮的表面，蠟質(zhì)形成防水層，避免了病原菌附著、侵入、萌發(fā)或增殖。病原菌直接穿透寄主組織時(shí)，角質(zhì)層起增強(qiáng)抗病性的作用[13]。表皮細(xì)胞外壁的厚度和硬度也是重要的抗病因子之一。除了這些結(jié)構(gòu)外，木質(zhì)部、維管素、葉脈的厚壁組織也可有效地阻礙病原菌的擴(kuò)展[14-16]。

2.1.2 誘導(dǎo)的形態(tài)結(jié)構(gòu)感病

病原物侵染引起的植物代謝變化，導(dǎo)致亞細(xì)胞、細(xì)胞或組織水平的形態(tài)和結(jié)構(gòu)改變，產(chǎn)生了物理的主動(dòng)抗病性（誘導(dǎo)的形態(tài)結(jié)構(gòu)抗病性）因素。病原菌侵染寄主后所誘導(dǎo)的防御結(jié)構(gòu)可分為以下3個(gè)類型：形成乳突：細(xì)胞被病原菌侵染后細(xì)胞壁的形態(tài)改變和相關(guān)的變化，如細(xì)胞壁下乳突的形成。病菌無(wú)法穿透乳突，細(xì)胞即呈現(xiàn)正常，乳突會(huì)隨著病菌的侵入而隨之延伸形成頸片包住侵入菌絲。形成栓層：病原物的侵染和傷害常引起侵染點(diǎn)周?chē)?xì)胞的木質(zhì)化和木栓化，形成幾層木栓細(xì)胞，木栓化是常見(jiàn)的細(xì)胞壁防衛(wèi)反應(yīng)。木栓層不僅阻止從初始病斑向外進(jìn)一步擴(kuò)散，也阻止病原物分泌的任何毒性物質(zhì)的擴(kuò)散，同時(shí)切斷養(yǎng)料和水分由健康組織輸入到病部。形成侵填體和膠質(zhì)：一般植物維管束部位受病原物侵染時(shí)會(huì)形成侵填體。侵填體的大量和快速形成，阻止病原物的進(jìn)一步侵染。

2.2 生理生化感病

2.2.1 固有的生理生化感病

植物的生理生化感病有很多種：

1、必須因素缺乏的防御。它是寄主與病原菌之間識(shí)別因素、寄主受體、寄主感受部位及供病原菌生存營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的缺乏。

2、植物釋放的抑制物質(zhì)。這些化合物能以天然的抗菌或形成防御體系來(lái)抵抗生物或其他病害。某些化合物具有特殊味道或氣味，如洋蔥炭疽病抗病品種具有紅色鱗片，該鱗片內(nèi)含有酚類化合物（如原兒茶酚和兒茶酚）的紅色素。病菌的孢子附著紅洋蔥表面時(shí)，酚類化合物溶解，抑制孢子萌發(fā)，并引起菌絲斷裂。

3、存在于植物細(xì)胞內(nèi)的抑制劑。它們主要是一些酚類化合物和一些酶類[17-19]。

2.2.2誘導(dǎo)的生理生化感病

誘導(dǎo)的植物抗病性一般可分為以下四種類型：植物保衛(wèi)素的形成：植物受到病原菌的侵染后會(huì)產(chǎn)生或積累一類低分子量抗菌性次生代謝產(chǎn)物，即植物保衛(wèi)素。如：菜豆的菜豆蛋白，豌豆的豌豆素，棉花的棉籽酚[20-21]，它對(duì)病原菌的毒性較強(qiáng)并抑制其生長(zhǎng)。過(guò)敏性反應(yīng)：它是寄主在侵染點(diǎn)周?chē)贁?shù)細(xì)胞的迅速死亡，從而抑制病原物擴(kuò)展的一種特殊現(xiàn)象，它是植物感病反應(yīng)和防衛(wèi)機(jī)制的重

要特征。過(guò)敏性反應(yīng)發(fā)生時(shí)，伴隨細(xì)胞質(zhì)膜完全性的喪失，細(xì)胞呼吸增強(qiáng)，酚類化合物氧化并積累以及植保素的合成等。誘導(dǎo)產(chǎn)生pr蛋白：pr蛋白在植物體內(nèi)痕量廣泛分布，但當(dāng)遇到病原菌侵染或受到脅迫時(shí)大量積累，并誘導(dǎo)寄主產(chǎn)生降解真菌細(xì)胞壁的一些酶類而抑制病菌。誘導(dǎo)產(chǎn)生解毒酶：寄主受到病原物侵染后，其防御酶系被激活。這些防御酶系包括過(guò)氧化物酶(pod)、超氧化物歧化酶(sod)、苯丙氨酸解胺酶(pal)等。植物抗病性鑒定

植物抗病性的鑒定方法很多，根據(jù)植物抗病鑒定時(shí)是否將病原直接接種到植物體上，還是鑒定與感病相關(guān)的指標(biāo)，可將抗病鑒定分為兩類，即直接鑒定和間接鑒定。直接鑒定是在適宜于發(fā)病的條件下用一定的病原物人工接種或在該病害的自然流行區(qū)，比較待測(cè)品種與已知抗病品種的發(fā)病程度來(lái)評(píng)價(jià)待測(cè)品種的抗病性。要鑒定結(jié)果能代表該品種在自然條件下的發(fā)病水平和受損失程度。直接鑒定可分為室內(nèi)鑒定和田間鑒定，室內(nèi)鑒定一般在苗期進(jìn)行較多。而獼猴桃潰瘍病在苗期較少發(fā)病，主要危害成株枝干。田間鑒定是在田間人工接種誘導(dǎo)發(fā)病條件下鑒定品種的抗病性，可以揭示植株各發(fā)育階段的抗病性變化，是抗病鑒定的最基本方法。但是，田間鑒定有其特定的局限性，對(duì)獼猴桃潰瘍病來(lái)說(shuō)，首先，危險(xiǎn)性病害為了控制其傳染，一般需要在特殊區(qū)域或在特定的鑒定圃中進(jìn)行。其次，它受環(huán)境條件的影響，不同地區(qū)、不同栽培條件下對(duì)待測(cè)品種進(jìn)行感病鑒定所需周期不同，既使在相同地區(qū)相同的管理水平，不同年份、不同的自然條件下，抗病鑒定的周期和表現(xiàn)型都有所不同。從另一方面看，接種有一定難度，在田間條件下接種的時(shí)間、菌齡、菌量、接種及保濕的方式等技術(shù)要求較高；所以研究獼猴桃潰瘍病的抗病性鑒定就偏向采取間接鑒定。間接鑒定是通過(guò)鑒定與抗?jié)儾∮嘘P(guān)的形態(tài)結(jié)構(gòu)和一些生理生化指標(biāo)，從而鑒定植物的感病水平。它不僅克服了上述困難，而且還具有自身的優(yōu)點(diǎn)：其一，間接鑒定可以短期內(nèi)鑒定大量品種及本地沒(méi)有的品種。其二：間接鑒定不需要承擔(dān)由于鑒定而導(dǎo)致危險(xiǎn)性病害擴(kuò)散的風(fēng)險(xiǎn)。問(wèn)題與展望

植物抗病機(jī)制研究的最終目的，是尋求與制定防治植物病害的新策略和新措施。植物抗病機(jī)制的研究是由研究植物－病原物相互作用的形態(tài)學(xué)、生理生化、分子生物學(xué)三種重要部分組成的，其中既有微生物形態(tài)結(jié)構(gòu)、生理生化、分子生物學(xué)方面改良問(wèn)題，又有寄主植物形態(tài)結(jié)構(gòu)、生理生化、分子生物學(xué)方面改良問(wèn)題。從結(jié)構(gòu)感病與生化感病的研究可以為植物抗病性分別提供形態(tài)學(xué)及生化水平感病鑒定指標(biāo)。根據(jù)形態(tài)結(jié)構(gòu)特征及生理代謝物質(zhì)類型的利用、修飾或改善可以增強(qiáng)其抗病的效能。對(duì)抗病基因如何從時(shí)空上立體表達(dá)抗病性的有待于進(jìn)一步深入探明，并且這一問(wèn)題的解決也有助于植物－病原物互作及植物免疫機(jī)制的最終探明。

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